Эффективность и безопасность агонистов рецепторов ГПП-1, двойных агонистов и ретатрутида для снижения массы тела у взрослых с избыточной массой тела или ожирением: байесовский сетевой метаанализ

Цель: Сравнить эффективность и безопасность агонистов рецепторов ГПП-1, двойных агонистов (агонисты рецепторов ГПП-1 и ГИП или рецепторов глюкагона) и ретатрутида (агонист рецепторов ГПП-1, ГИП и глюкагона) для снижения массы тела у взрослых с избыточной массой тела или ожирением.

Методы: Выполнены систематический обзор и байесовский сетевой метаанализ 19 рандомизированных контролируемых исследований с участием 29 506 взрослых (ИМТ ≥25 кг/м²), в которых оценивали лираглутид, семаглутид, суводутид, тирзепатид, ретатрутид и плацебо. Оценивали среднее снижение массы тела, достижение снижения массы тела на ≥5%, ≥10% и ≥15%, окружность талии, ИМТ и нежелательные явления через ≥36 недель. С помощью подгруппового анализа и метарегрессии оценивали влияние наличия сахарного диабета, пола, возраста и ИМТ.

Результаты: Ретатрутид и двойные агонисты обеспечивали сопоставимое среднее снижение массы тела (−11,0 кг), превосходя агонисты рецепторов ГПП-1 (−9,0 кг). Ретатрутид был наиболее эффективен в достижении снижения массы тела на ≥15% (отношение шансов 54,6); далее следовали двойные агонисты и агонисты рецепторов ГПП-1 (отношение шансов 16,4 и 9,0 соответственно). Ретатрутид был связан с наиболее высоким риском нежелательных явлений. По данным метарегрессии, сахарный диабет 2-го типа уменьшал снижение массы тела на 4,338 кг при применении агонистов рецепторов ГПП-1 и на 5,016 кг при применении двойных агонистов; лучшие результаты отмечались в когортах с преобладанием женщин или высоким ИМТ.

Выводы: Ретатрутид обеспечивает наиболее выраженное снижение массы тела, но связан с более высоким риском нежелательных явлений. Двойные агонисты имеют более благоприятное соотношение эффективности и безопасности. Выбор лечения рекомендуется персонализировать с учётом характеристик пациента.