Терапевтический потенциал митофагии, индуцированной мелатонином, в патогенезе болезни Альцгеймера

Для выработки энергии нейроны в значительной степени зависят от функционального состояния митохондрий. Митохондриальная дисфункция играет ключевую роль в развитии возрастных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (БА). При БА повреждённые митохондрии начинают накапливаться на ранних этапах, усугубляя течение заболевания. Это нарушает клеточный гомеостаз нейронов, приводя к энергетическому дефициту, нарушению кальциевого обмена и окислительному стрессу. В свою очередь, данные нарушения усиливают повреждающее действие амилоидных бляшек Aβ и тау-клубков, в конечном счёте вызывая синаптическую дисфункцию, потерю памяти и снижение когнитивных функций. Несмотря на сложную взаимосвязь между митохондриальной дисфункцией и основными признаками БА, включая амилоидные бляшки Aβ и тау-клубки, точная причинно-следственная связь между ними остаётся неясной. Кроме того, последние данные указывают на нарушение механизмов митофагии при БА. Митофагия имеет критическое значение для поддержания здоровья нейронов; при БА выявлены изменения белков, участвующих в этом процессе, динамике и биогенезе митохондрий. Нарушение митофагии также может быть связано с расстройством слияния аутофагосом с лизосомами и нарушением поддержания необходимой кислотности внутри лизосом. Интересно, что мелатонин — гормон, регулирующий сон, — недавно приобрёл статус потенциального нейропротекторного средства. В исследованиях на мышиной модели БА лечение мелатонином улучшало когнитивные функции за счёт усиления митофагии. Эти данные позволяют предположить, что способность мелатонина улучшать митофагию может стать перспективным направлением разработки будущих методов лечения БА. В настоящем обзоре обсуждается терапевтическое действие мелатонина при митохондриальной дисфункции, особенно при нарушении митофагии, у пациентов с БА.