Изменения транскриптома эндометрия после краткосрочного лечения лираглутидом у бесплодных женщин с синдромом поликистозных яичников и ожирением

Цель: Оценить, изменяет ли 12-недельное лечение лираглутидом экспрессию генов эндометрия в период окна имплантации у страдающих бесплодием женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), проходящих процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Дизайн: Проведено поперечное исследование с участием женщин, получавших и не получавших лечение.

Участницы: В исследование включили страдающих бесплодием женщин с СПКЯ и индексом массы тела ≥30 кг/м².

Место проведения: Исследование проводилось в университетской клинике, оказывающей высокоспециализированную медицинскую помощь.

Методы: У 20 женщин с бесплодием биопсию эндометрия выполняли в период окна имплантации за 1 месяц до начала процедуры ЭКО. Транскриптом эндометрия 10 участниц, получавших предварительное лечение лираглутидом в низкой дозе 1,2 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель и достигших снижения массы тела не менее чем на 5%, сравнивали с транскриптомом эндометрия 10 участниц, ранее не получавших лечения и имевших стабильную массу тела на протяжении последних 12 недель. Для анализа РНК образцов применяли секвенирование нового поколения. Полученные данные обрабатывали для выявления ключевых канонических сигнальных путей и прогнозирования их активации или ингибирования. Генные сети строили на основе установленных опубликованных взаимосвязей.

Результаты: Анализ наборов генов (GSA) выявил 17 канонических сигнальных путей, экспрессия которых статистически значимо различалась между группами. Наиболее важными оказались активация рецептора глюкагоноподобного пептида 1, регуляция воспаления и ответа на окислительный стресс, изменения гомеостаза глюкозы и потребления энергии; центральную роль в соответствующей сети, вероятно, играет ген YWHAG. Полученные результаты указывают на возможное участие пути AKT в механизме действия лираглутида.

Ограничения: Основными ограничениями были поперечный дизайн исследования и значительное число генов с повышенной и пониженной экспрессией.

Выводы: Краткосрочное лечение лираглутидом в низкой дозе перед ЭКО ассоциировалось с изменениями транскриптома эндометрия, которые потенциально могут способствовать повышению рецептивности эндометрия и фертильности у женщин с ожирением и СПКЯ.