Острая некротизирующая энцефалопатия, ассоциированная с гриппом, у детей в США

Значимость: Острая некротизирующая энцефалопатия (ANE) — редкое, но тяжёлое неврологическое заболевание, эпидемиологические данные о котором и сведения о его лечении остаются ограниченными. В сезон гриппа 2024–2025 гг. врачи крупных педиатрических центров сообщили о предположительном увеличении числа детей с ассоциированной с гриппом ANE, что послужило поводом для проведения общенационального исследования.

Цель: Изучить клинические проявления, лечебные вмешательства и исходы у детей в США с диагностированной ассоциированной с гриппом ANE.

Методы: Многоцентровая серия случаев детей с ANE с длительным динамическим наблюдением. Сбор сообщений о случаях проводили через научные общества и органы общественного здравоохранения, а также путём прямого обращения к детским специалистам 76 академических медицинских центров США; запрашивались сведения о случаях, выявленных с 1 октября 2023 г. по 30 мая 2025 г. Критерии включения предусматривали острую энцефалопатию с радиологическими признаками острого поражения таламуса и лабораторно подтверждённую гриппозную инфекцию у лиц в возрасте 21 года или младше.

Воздействие: ANE, ассоциированная с гриппом.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Симптомы при поступлении, прививочный анамнез, лабораторные и генетические данные, лечебные вмешательства и клинические исходы, включая оценку по модифицированной шкале Рэнкина (0 — отсутствие симптомов; 1–2 — лёгкая инвалидизация; 3–5 — инвалидизация средней или тяжёлой степени; 6 — смерть), длительность госпитализации и функциональные исходы.

Результаты: Из 58 представленных случаев критериям включения соответствовал 41 случай (23 девочки; медиана возраста — 5 лет [межквартильный размах 2–8]) из 23 больниц США. У 31 ребёнка (76%) не было существенных заболеваний в анамнезе; 5 (12%) имели сложный медицинский анамнез. При поступлении лихорадка отмечалась у 38 пациентов (93%), энцефалопатия — у 41 (100%), судороги — у 28 (68%). У 39 пациентов (95%) выявлен грипп A (у 14 — A/H1pdm/2009, у 7 — A/H3N2, у 18 подтип не определён), у 2 — грипп B. Лабораторные отклонения включали повышение активности печёночных ферментов (78%), тромбоцитопению (63%) и повышение содержания белка в спинномозговой жидкости (63%). Среди 32 пациентов (78%), которым выполнили генетическое исследование, у 15 (47%) выявлены аллели генетической предрасположенности, потенциально связанные с риском ANE; у 11 (34%) обнаружены варианты RANBP2. Из 38 пациентов с доступными сведениями о вакцинации только 6 (16%) были привиты против сезонного гриппа в соответствии с возрастом. Большинство пациентов получали несколько иммуномодулирующих методов лечения, включая метилпреднизолон (95%), внутривенный иммуноглобулин (66%), тоцилизумаб (51%), плазмаферез (32%), анакинру (5%) и интратекальный метилпреднизолон (5%). Медианная длительность пребывания в отделении интенсивной терапии и стационаре составила соответственно 11 дней (межквартильный размах 4–19) и 22 дня (межквартильный размах 7–36). Одиннадцать пациентов (27%) умерли; медиана времени от появления симптомов до смерти составила 3 дня (межквартильный размах 2–4), основной причиной было вклинение головного мозга (91%). Среди 27 выживших, обследованных через 90 дней, у 63% сохранялась инвалидизация средней или тяжёлой степени (оценка по модифицированной шкале Рэнкина ≥3).

Выводы и значимость: В этой серии случаев детей с ассоциированной с гриппом ANE, выявленных в течение двух последних сезонов гриппа в США, заболевание сопровождалось высокой летальностью и тяжёлой инвалидизацией; большинство пациентов составляли ранее здоровые дети младшего возраста. Полученные данные подчёркивают необходимость профилактики, раннего распознавания, интенсивного лечения и стандартизации протоколов ведения.