Раннее применение тоцилизумаба и исходы при острой некротизирующей энцефалопатии

Цель: Оценить сроки начала и безопасность терапии тоцилизумабом при острой некротизирующей энцефалопатии (ОНЭ).

Методы: Проведено многоцентровое ретроспективное исследование исходов (по модифицированной шкале Рэнкина [mRS]) у детей с ОНЭ, получавших тоцилизумаб. С помощью логистической регрессии определяли пороговое значение для исходов (благоприятный [mRS 0–2] или неблагоприятный [mRS 3–5]) в зависимости от дня введения тоцилизумаба, что позволило разделить пациентов на группы раннего и позднего лечения. Ожидаемые исходы в группах раннего и позднего лечения с учётом тяжести ОНЭ по шкале ANE-SS сравнивали с данными референсной группы, получавшей стандартную терапию без тоцилизумаба, отдельно для категорий риска (средний риск: ANE-SS 2–4 балла; высокий риск: ANE-SS ≥5 баллов).

Результаты: В период с 2018 по 2023 год тоцилизумаб получили 63 ребёнка (средний возраст — 6 лет 0 месяцев [диапазон: 8 месяцев — 15 лет 4 месяца]; 33 мальчика и 30 девочек); все пациенты также получали глюкокортикостероиды, а 33 (52,4%) — внутривенный иммуноглобулин. По данным логистической регрессии, оптимальным окном для начала терапии был период ≤3,3 суток. По сравнению с референсными данными раннее применение тоцилизумаба (≤72 часов от начала заболевания; n = 49) было связано с благоприятными исходами как у пациентов высокого риска (ОШ = 11,43; 95% ДИ 1,64–127,4; p = 0,01), так и у пациентов среднего риска (ОШ = 12,80; 95% ДИ 2,15–67,8; p = 0,006) по шкале ANE-SS. Нежелательных явлений, связанных с тоцилизумабом, не зарегистрировано.

Выводы: По сравнению только со стандартной терапией раннее применение тоцилизумаба было связано с улучшением исходов при тяжёлой ОНЭ; нежелательных явлений не выявлено.