Безопасность вакцин против ВПЧ в реальной клинической практике за 18 лет: комплексный анализ сообщений в американскую систему VAERS

Вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ) играет ключевую роль в профилактике рака шейки матки и других ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований. Клинические исследования подтвердили благоприятный профиль безопасности этих вакцин, однако долгосрочные данные об их безопасности в реальной практике с разбивкой по торговым маркам остаются ограниченными. Мы проанализировали нежелательные явления, о которых сообщалось в американскую Систему регистрации нежелательных явлений после вакцинации (VAERS) после применения Cervarix® (двухвалентной вакцины), Gardasil® (четырёхвалентной вакцины) и Gardasil-9® (девятивалентной вакцины) с января 2006 по декабрь 2024 года. Были отобраны и очищены от дубликатов сообщения из США, в которых указывалась как минимум одна вакцина против ВПЧ; затем их распределили по торговым маркам. Для анализа диспропорциональности использовали отношения шансов регистрации (ROR) с 95% доверительными интервалами (ДИ); множественные сравнения корректировали методом Бенджамини—Хохберга с контролем доли ложных открытий (FDR) на уровне 5%. Время до появления нежелательного явления анализировали методом Каплана—Майера. Анализ 76 575 сообщений о нежелательных явлениях после вакцинации против ВПЧ показал улучшение профиля безопасности вакцин последующих поколений. Доля сообщений о серьёзных нежелательных явлениях существенно снизилась: с 33,4% для Cervarix® до 16,2% для Gardasil® и 7,8% для Gardasil-9®. Наиболее частым сигналом для Cervarix® было предобморочное состояние (ROR 11,5), а для Gardasil® и Gardasil-9® — ошибки при проведении вакцинации, в том числе нарушение графика введения (ROR 19,5) и неправильное хранение (ROR 12,1). Большинство нежелательных явлений (82,9%) возникало в течение 7 дней после вакцинации, причём 62,5% — в тот же день. Для Gardasil-9® межквартильный размах времени до появления нежелательного явления был наименьшим — 0–1 день — по сравнению с другими вакцинами против ВПЧ. Вакцины против ВПЧ демонстрируют устойчиво благоприятный профиль безопасности в реальной практике в США. Большинство зарегистрированных нежелательных явлений представляли собой острые вазовагальные реакции, а наиболее выраженные сигналы были связаны с предотвратимыми ошибками. Дополнительное обучение медицинских работников соблюдению холодовой цепи и графика вакцинации может повысить безопасность вакцинации. Рекомендуется продолжать активный мониторинг.