Снижение риска колоректального рака при применении агонистов рецепторов ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: общенациональное когортное исследование с использованием схемы имитации целевого клинического испытания

Цель: Сахарный диабет 2-го типа (СД2) связан с повышенным риском колоректального рака (КРР). Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1РА) могут снижать риск КРР по сравнению с инсулинотерапией; однако имеющиеся данные противоречивы. Целью исследования было оценить связь между КРР и применением ГПП-1РА и базальных инсулинов длительного действия (БИДД).

Методы: В этом исследовании с имитацией целевого клинического испытания использовали общенациональные данные тайваньской когорты пациентов с СД2. Были отобраны новые пользователи ГПП-1РА и БИДД с 2013 по 2021 год, после чего применяли сопоставление по баллу склонности (propensity score, PS) для обеспечения сопоставимости исходных характеристик. Первичной конечной точкой был КРР. Наблюдение продолжалось до наступления исхода, смерти или конца исследования в 2022 году — в зависимости от того, что наступало раньше. Для оценки связи между лечением и исходами рассчитывали отношения рисков (HR) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Для проверки устойчивости результатов проводили анализы чувствительности, включая взвешивание по обратной вероятности лечения со стабилизацией весов, анализ выживаемости с времязависимыми ковариатами, E-value и анализы с отрицательной контрольной конечной точкой.

Результаты: Были включены 11 726 сопоставленных по PS пар пользователей ГПП-1РА и БИДД; значимых различий по исходным характеристикам между когортами не выявлено. По сравнению с БИДД применение ГПП-1РА было связано со значимым снижением риска КРР (HR [95% ДИ]: 0,66 [0,48–0,92]); эта связь ограничивалась прямой кишкой (HR: 0,53 [0,28–0,92]) и не наблюдалась для правых или левых отделов ободочной кишки (правые отделы: HR 0,69 [0,41–1,19]; левые отделы: HR 0,77 [0,44–1,33]). Эти результаты сохранялись в анализах чувствительности и у пациентов с различными исходными характеристиками.

Выводы: У пациентов с СД2, нуждающихся в инъекционных сахароснижающих препаратах, применение ГПП-1РА по сравнению с БИДД было связано со снижением риска КРР, особенно в прямой кишке.