Метаболическое здоровье и неоднородные исходы антенатальных вмешательств: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования

Значимость: Интенсивные поведенческие вмешательства во время беременности, направленные на достижение адекватной прибавки массы тела во время беременности, продемонстрировали неодинаковую и преимущественно умеренную эффективность в отношении клинически значимых исходов у матери и ребёнка. Неизвестно, объясняется ли неоднородность ответа различиями в метаболических фенотипах материнского ожирения.

Цель: Изучить прибавку массы тела во время беременности, неблагоприятные перинатальные исходы, изменения метаболических субстратов, а также различия в динамике этих показателей в рамках поведенческого вмешательства во время беременности у беременных с двумя выделенными фенотипами ожирения.

Методы: Исследование Lifestyle Interventions for Expectant Moms (LIFE-Moms) представляло собой консорциум из 7 независимых, но сотрудничавших многоцентровых рандомизированных клинических исследований, проведённых с 1 ноября 2012 года по 31 декабря 2017 года. В исследованиях оценивали влияние поведенческого вмешательства во время беременности на прибавку массы тела и перинатальные исходы у женщин с избыточной массой тела и ожирением. Статистический анализ настоящего заранее запланированного вторичного исследования проводили с 29 марта 2023 года по 4 июня 2025 года. В исследование вошли 1150 участниц с подтверждённой жизнеспособной одноплодной беременностью и без ранее диагностированных кардиометаболических заболеваний. Настоящий анализ был ограничен участницами с ожирением. На ранних сроках беременности участниц распределяли в 2 группы: ожирение без дополнительных соответствующих критериям факторов риска кардиометаболических заболеваний (метаболически здоровое ожирение, MHO) или ожирение с 2 соответствующими критериям факторами риска (метаболически нездоровое ожирение, MUO).

Вмешательство: Поведенческое вмешательство, направленное на изменение образа жизни и включавшее рекомендации по питанию и физической активности, проводили для повышения соблюдения рекомендаций Национальной академии медицины США по прибавке массы тела во время беременности.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Прибавка массы тела во время беременности (общая и соответствующая рекомендациям), неблагоприятные перинатальные исходы, изменения метаболических субстратов и состав тела ребёнка. Анализ проводили по принципу «намерение лечить».

Результаты: Средний (СО) возраст 640 участниц составил 30,2 (5,6) года; на ранних сроках беременности средний (СО) индекс массы тела равнялся 35,2 (4,1) кг/м². Участницы групп MUO (n = 172) и MHO (n = 228) не различались по ответу на вмешательство в отношении показателей массы тела, неблагоприятных перинатальных исходов или изменений метаболических субстратов. Исключением было меньшее среднее (СО) увеличение концентрации триглицеридов в группе вмешательства, причём в большей степени в группе MUO, чем в группе MHO (90,3% [7,4%] против 81,8% [8,3%]; P = 0,02). После поправки на исходные демографические характеристики матери и группу лечения у участниц с MUO прибавка массы тела во время беременности была меньше (0,30 [0,23] кг/нед) по сравнению с участницами с MHO (0,41 [0,27] кг/нед; P < 0,001), что соответствовало разнице 36,7%; кроме того, меньшая доля участниц превышала рекомендованную прибавку массы тела (57,0% [98 из 172] против 68,0% [155 из 228]; P = 0,03). У участниц с MUO чаще развивался гестационный сахарный диабет (23,8% [41 из 172] против 9,8% [22 из 228]; P = 0,001), а доля жировой ткани у их детей была выше (среднее [СО], 12,5% [3,9%] против 11,7% [3,7%]; P = 0,05), чем у участниц с MHO.

Выводы и значимость: В этом заранее запланированном вторичном анализе рандомизированного клинического исследования поведенческого вмешательства, направленного на контроль прибавки массы тела во время беременности, у участниц с MUO прибавка массы тела была меньше, гестационный сахарный диабет развивался чаще, а у детей отмечалась большая доля жировой ткани по сравнению с участницами с MHO. Полученные данные свидетельствуют о том, что метаболический фенотип материнского ожирения оказывает большее клиническое влияние на неблагоприятные исходы у матери и ребёнка, чем сама по себе прибавка массы тела во время беременности, и не обусловливает различий в ответе на вмешательство по изменению образа жизни. В будущих вмешательствах необходимо искать способы как можно раньше во время беременности оптимизировать метаболическое состояние матери, чтобы снизить межпоколенческую передачу метаболических заболеваний.

Регистрация исследования: Идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT01545934, NCT01616147, NCT01771133, NCT01631747, NCT01768793, NCT01610752, NCT01812694.