Генная терапия мышечной дистрофии Дюшенна

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — сцепленное с X-хромосомой нервно-мышечное заболевание, обусловленное вариантами гена DMD и приводящее к прогрессирующей дегенерации мышц. Последние достижения генной терапии открыли новые возможности лечения, прежде всего благодаря доставке микродистрофина с помощью аденоассоциированных вирусов (AAV). Деландистроген моксепарвовек — первая одобренная FDA генная терапия МДД — продемонстрировал экспрессию трансгена и потенциальное улучшение функции в исследованиях ранних фаз, однако его долгосрочная эффективность, устойчивость эффекта и безопасность остаются неподтверждёнными. Иммуноопосредованные токсические реакции, включая миозит, миокардит и поражение печени, создают серьёзные клинические проблемы и обусловливают необходимость тщательного отбора пациентов, иммунопрофилактики и мониторинга после лечения. Помимо замещения микродистрофина, изучаются новые подходы к генной терапии, такие как усиление экспрессии эндогенного дистрофина, пропуск экзонов и дополнительные стратегии усиления мышечной функции. В будущих исследованиях основное внимание уделяется преодолению ограничений по размеру вектора с помощью двойных и тройных систем AAV или невирусных платформ, повышению тропизма к мышечной ткани посредством конструирования капсида и промотора, а также расширению критериев допустимости лечения с использованием протоколов десенсибилизации. В этом обзоре представлен комплексный анализ современного состояния, проблем и перспектив генной терапии МДД с целью содействия её безопасному и эффективному внедрению в клиническую практику.