Преодолевая порог и выходя за рамки психоделического опыта: роль рецептора 5-HT2A в нейропластичности и антидепрессивном действии психоделиков

Серотонинергические психоделики, в том числе псилоцибин и ЛСД, употребляемые в рекреационных целях, стали перспективными средствами для лечения терапевтически резистентной депрессии. Считается, что антидепрессивный эффект этих веществ обусловлен быстрым и стойким усилением нейропластичности, однако лежащие в его основе молекулярные механизмы активно обсуждаются. В частности, изучается роль серотонинового рецептора 5-HT2A, опосредующего галлюциногенные эффекты психоделиков. При этом результаты исследований противоречивы: остаётся неясным, необходима ли активация этого рецептора для нейропластических эффектов. В настоящем нарративном обзоре рассмотрены имеющиеся данные об участии рецептора 5-HT2A в запуске нейропластичности и возможных антидепрессивных эффектах психоделиков. Сначала обсуждаются роль снижения нейропластичности при депрессии, данные о способности психоделиков стимулировать образование дендритов, дендритных шипиков и синапсов, а также возможная избирательность этих эффектов в разных областях мозга. Затем рассматриваются современные представления о действии психоделиков на рецептор 5-HT2A, в том числе его роль в развитии галлюциногенных эффектов. Наконец, критически оцениваются исследования, проверявшие необходимость передачи сигналов через рецептор 5-HT2A для нейропластических эффектов, и предлагается модель молекулярных механизмов нейропластичности, индуцируемой психоделиками.