Живая аттенуированная интраназальная вакцина против респираторного синцитиального вируса у младенцев и детей раннего возраста

Введение: RSV/ΔNS2/Δ1313/I1314L (RSVt) (Sanofi) — кандидатная живая аттенуированная интраназальная вакцина против респираторного синцитиального вируса (РСВ) для младенцев и детей раннего возраста.

Методы: В это рандомизированное клиническое исследование фазы 1/2, проведённое в исследовательских центрах США (N=22), Чили (N=2) и Гондураса (N=2), включили участников в возрасте 6–18 месяцев, распределённых в четыре когорты. В когорте 4 — основной когорте, результаты которой представлены в настоящей статье, — участников рандомизировали для вакцинации в 0-й и 56-й дни низкодозовой (LD) вакциной RSVt, высокодозовой (HD) вакциной RSVt или плацебо. Основными критериями безопасности были непредусмотренные системные нежелательные явления в течение 30 минут после вакцинации, а также активно выявляемые местные и системные реакции в течение 28 дней после вакцинации. Основными критериями иммуногенности были геометрические средние титры сывороточных нейтрализующих антител к РСВ типа A после первой (56-й день) и второй (84-й день) вакцинации у участников, серонегативных к РСВ на исходном уровне.

Результаты: Среди 180 участников (LD, N=61; HD, N=58; плацебо, N=61) 115 были серонегативными к РСВ на исходном уровне (LD, N=45; HD, N=32; плацебо, N=38). В течение 30 минут после вакцинации в группах LD и HD непредусмотренных системных нежелательных явлений не зарегистрировали. После первой вакцинации местные реакции были отмечены у 83,1%, 74,5% и 68,9% участников, а после второй — у 75,6%, 77,8% и 55,6% участников в группах LD, HD и плацебо соответственно. После первой вакцинации системные реакции были отмечены у 79,7%, 73,2% и 77,0% участников, а после второй — у 66,7%, 66,7% и 48,1% участников в группах LD, HD и плацебо соответственно. У участников, серонегативных к РСВ на исходном уровне, титры нейтрализующих антител после первой вакцинации составили 83,7 (95% ДИ 49,5–142,0), 79,4 (95% ДИ 47,2–134,0) и 20,6 (95% ДИ 16,4–25,9), а после второй — 142,0 (95% ДИ 86,4–232,2), 107,0 (95% ДИ 70,0–163,0) и 26,3 (95% ДИ 18,8–37,0) в группах LD, HD и плацебо соответственно.

Выводы: Вакцина RSVt продемонстрировала обнадёживающие показатели иммуногенности в низкой и высокой дозировках у младенцев и детей раннего возраста; проблем с безопасностью не выявлено. Исследование финансировалось компанией Sanofi; номер в реестре ClinicalTrials.gov: NCT04491877.