Влияние мавакамтена на сердечные биомаркеры при необструктивной гипертрофической кардиомиопатии: результаты исследования ODYSSEY-HCM

Введение: В настоящее время нет одобренных методов терапии для пациентов с симптоматической необструктивной гипертрофической кардиомиопатией (нГКМ). Исследование ODYSSEY-HCM — крупнейшее на сегодняшний день испытание у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМ), в котором оценивали эффективность мавакамтена у взрослых с симптоматической нГКМ, — не продемонстрировало улучшения первичных конечных точек (функциональной способности и состояния здоровья по оценке пациентов).

Цели: Данный исследовательский анализ данных ODYSSEY-HCM посвящен изучению связи между исходными уровнями биомаркеров (N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида [NT-proBNP] и высокочувствительного сердечного тропонина I [hs-cTnI]) и клиническими, функциональными и эхокардиографическими характеристиками, а также сравнению динамики этих биомаркеров через 48 недель в группах мавакамтена и плацебо.

Методы: Пациенты с симптоматической нГКМ были рандомизированы в группы плацебо или мавакамтена (начальная доза 5 мг/сут с последующим титрованием от 1 до 15 мг в зависимости от фракции выброса [ФВ] левого желудочка). Наряду с клиническими и эхокардиографическими параметрами оценивали изменение уровней NT-proBNP и hs-cTnI от исходного уровня к 48-й неделе.

Результаты: Среди 580 рандомизированных пациентов (средний возраст 56 ± 15 лет, 266 [45,9%] женщин) исходные уровни биомаркеров были повышены: медиана NT-proBNP составила 917,5 нг/л (межквартильный интервал [МКИ]: 463–1725 нг/л), hs-cTnI — 29,1 нг/л (МКИ: 14,4–91,7 нг/л). Многофакторный анализ показал, что женский пол, индекс массы тела, функциональный класс по классификации NYHA, максимальная толщина стенки левого желудочка (ЛЖ), индекс объема левого предсердия и отношение E/e' были ассоциированы с более высоким исходным уровнем NT-proBNP. С более высоким исходным уровнем hs-cTnI коррелировали только молодой возраст и индекс массы миокарда ЛЖ. К 48-й неделе в группе мавакамтена уровень NT-proBNP снизился на 58% (отношение геометрических средних: 0,42; 95% ДИ: 0,37–0,47; P < 0,001), а уровень hs-cTnI — на 51% (отношение геометрических средних: 0,49; 95% ДИ: 0,45–0,53; P < 0,001). В группе плацебо значимых изменений биомаркеров не наблюдалось. Снижение показателей происходило на ранних этапах и сохранялось до 48-й недели.

Выводы: Терапия мавакамтеном в течение 48 недель у пациентов с нГКМ привела к выраженному снижению уровней биомаркеров повреждения и напряжения миокарда по сравнению с плацебо. Предстоит выяснить, приведут ли эти изменения к долгосрочному адаптивному ремоделированию сердца и улучшению клинических исходов.