Сердечно-сосудистые и почечные исходы при применении агонистов рецепторов ГПП-1 у взрослых с ожирением: исследование с имитацией целевого клинического испытания

Цель: агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) обеспечивают сердечно-сосудистую и почечную пользу при сахарном диабете 2 типа, однако их эффекты в реальной практике у лиц с ожирением без диабета остаются неясными. Целью исследования было оценить сердечно-сосудистые и почечные исходы при применении агонистов рецепторов ГПП-1 по сравнению с другими противоожирительными препаратами у взрослых с ожирением.

Материалы и методы: в исследовании с имитацией целевого клинического испытания использовали электронные медицинские записи TriNetX (июль 2021 г. — май 2025 г.), чтобы выявить взрослых с ожирением без анамнеза диабета, начавших прием агонистов рецепторов ГПП-1 (лираглутида, семаглутида или тирзепатида) либо других противоожирительных препаратов. Конечные точки включали основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE), основные неблагоприятные почечные события (MAKE), смертность от всех причин, расстройства психического здоровья и показатели безопасности. Сопоставление по баллам предрасположенности в соотношении 1:1 позволило уравновесить исходные характеристики; модели Кокса использовали для расчета отношения рисков (HR) с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Результаты: в исследование включили 140 169 пар участников, сопоставленных по исходным характеристикам, в группах агонистов рецепторов ГПП-1 и других противоожирительных препаратов. Средняя продолжительность наблюдения составила 392 дня у получавших агонисты рецепторов ГПП-1 и 564 дня у получавших другие противоожирительные препараты. По сравнению с другими противоожирительными препаратами применение агонистов рецепторов ГПП-1 было связано с меньшим риском MACE (HR 0,76; 95% ДИ 0,72-0,81), MAKE (HR 0,64; 95% ДИ 0,55-0,74) и смерти от всех причин (HR 0,49; 95% ДИ 0,42-0,57). Также улучшились показатели психического здоровья: снизился риск депрессии (HR 0,63), суицидальных мыслей/попыток (HR 0,42) и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (HR 0,58). Применение агонистов рецепторов ГПП-1 не было связано с повышением риска острого панкреатита (HR 1,17), гипогликемии (HR 1,08) или желудочно-кишечных симптомов (HR 0,99).

Выводы: у взрослых с ожирением без диабета применение агонистов рецепторов ГПП-1 по сравнению с другими противоожирительными препаратами было связано со снижением сердечно-сосудистого, почечного и общесмертного риска, а также с уменьшением риска расстройств психического здоровья.