Лечение семаглутидом пациентов с шизофренией, предиабетом и ожирением, получающих антипсихотики: рандомизированное клиническое исследование HISTORI

Значимость: У пациентов с шизофренией ожидаемая продолжительность жизни снижена из-за сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа, связанного с ожирением; приём антипсихотиков второго поколения усугубляет эти состояния. Существующие вмешательства оказались недостаточно эффективными.

Цель: Оценить влияние семаглутида — агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, применяемого один раз в неделю, — у взрослых пациентов в возрасте 18–60 лет, получающих антипсихотики второго поколения, с шизофренией, предиабетом (гликированный гемоглобин [HbA1c] 5,7–6,4% от общего гемоглобина; для перевода HbA1c из процентов от общего гемоглобина в ммоль/моль следует использовать формулу: (HbA1c в % − 2,152)/0,09148) и избыточной массой тела или ожирением (индекс массы тела [ИМТ], рассчитываемый как масса тела в килограммах, делённая на рост в метрах, возведённый в квадрат, ≥27).

Дизайн, место проведения и участники: Плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование проводилось с января 2022 года по май 2024 года; длительность наблюдения составила 30 недель. Исследование проходило в региональных службах психического здоровья по месту жительства в двух регионах Дании — Южной Дании и Зеландии. Пациентов с шизофренией, предиабетом и избыточной массой тела или ожирением, получавших антипсихотики второго поколения, рандомизировали в группы семаглутида или плацебо. Анализ данных завершён с мая 2024 года по январь 2025 года.

Вмешательство: Подкожное введение семаглутида или плацебо один раз в неделю в течение 30 недель; дозу семаглутида постепенно увеличивали до 1,0 мг в неделю в течение 8 недель.

Основные исходы и методы их оценки: Первичным исходом было изменение уровня HbA1c. Вторичные конечные точки включали изменения массы тела, выраженности симптомов шизофрении по шкале позитивных и негативных синдромов 6 (PANSS-6), а также физического и психического качества жизни, оцениваемых с помощью опросника из 36 пунктов, версия 2 (SF-36v2).

Результаты: Всего были набраны и рандомизированы в соотношении 1:1 154 пациента; 87 из них были женщинами (56,5%), средний возраст (SD) составил 38,3 (10,7) года. Из 154 рандомизированных пациентов исследование завершил 141 (91,5%) — 74 из 77 пациентов, рандомизированных в группу семаглутида (96%), и 67 из 77 пациентов, рандомизированных в группу плацебо (87%). Семаглутид снизил уровень HbA1c на 0,46% от общего гемоглобина (95% ДИ −0,56–−0,36%) и массу тела на 9,21 кг (95% ДИ −11,68–−6,75). Уровень HbA1c менее 5,7% от общего гемоглобина был достигнут соответственно у 81% и 19% пациентов, получавших семаглутид и плацебо (P < .001). Также отмечалось повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности на 10,81 мг/дл (95% ДИ 2,70–18,53; P = .007) и снижение уровня триглицеридов на 29,20 мг/дл (95% ДИ −55,75–2,65; P = .03); для перевода в ммоль/л значения следует умножить на 0,0113. Кроме того, семаглутид улучшал физическое качество жизни на 3,75 балла по SF-36v2 (95% ДИ 1,52–5,98; P = .001), но не оказывал значимого влияния на показатели психического качества жизни или баллы PANSS-6. Желудочно-кишечные симптомы чаще возникали у пациентов, получавших семаглутид. Несколько пациентов из группы семаглутида госпитализировались чаще, чем пациенты из группы плацебо, однако число серьёзных нежелательных явлений между группами не различалось.

Выводы и значимость: В этом многоцентровом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании 30-недельное применение семаглутида в дозе до 1,0 мг в неделю было безопасным, снижало уровень глюкозы в крови, оцениваемый по HbA1c, и массу тела, а также улучшало физическое качество жизни у пациентов с шизофренией, предиабетом и ожирением, получавших антипсихотики второго поколения, не ухудшая психическое состояние.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT05193578.