Различия во влиянии железа карбоксимальтозата и железа деризомальтозата на фосфатный гомеостаз при железодефицитной анемии

Внутривенные железоуглеводные наночастицы, такие как железа карбоксимальтозат (FCM) и железа деризомальтозат (FDI), применяют для лечения железодефицитной анемии (ЖДА), однако эти препараты различаются профилем нежелательных явлений, включая гипофосфатемию. Мы сравнили влияние FCM и FDI на недавно разработанной мышиной модели ЖДА, оценив их эффективность в коррекции анемии и воздействие на минеральный гомеостаз. Самок мышей C57Bl/6J в возрасте 8 недель содержали на диете с дефицитом железа в течение 5 недель, после чего для формирования ЖДА в течение 3 последовательных дней выполняли кровопускание в объёме 0,7% массы тела. На 1-й и 7-й день после индукции ЖДА мышам вводили контрольный раствор, FCM или FDI (оба препарата в дозе 20 мг/кг) внутривенно. На 14-й день собирали образцы крови, мочи и тканей. По сравнению с исходным уровнем у всех мышей развилась микроцитарная гипохромная анемия. Лечение FCM и FDI устраняло ЖДА, обращало тромбоцитоз и предотвращало развитие спленомегалии и кардиомегалии, наблюдавшихся у анемичных мышей, получавших контрольный раствор. Уровень железа в плазме повышался в большей степени после введения FCM, чем после введения FDI. Уровень железа в плазме обратно коррелировал с концентрациями интактного фактора роста фибробластов 23 (iFGF23) и С-концевого FGF23 (cFGF23). Соотношение iFGF23:cFGF23 увеличивалось во всех группах, но по разным причинам: в группе контрольного раствора — за счёт повышения iFGF23 при неизменном cFGF23; в группах FCM и FDI — за счёт снижения cFGF23 при неизменном iFGF23. В конце эксперимента это соотношение было примерно в 1,8 раза выше в группе FDI, чем в группе FCM. Только FCM вызывал гипофосфатемию, несмотря на сходное снижение содержания почечного натрий-фосфатного котранспортёра 2a примерно на 30% по сравнению с группой контрольного раствора при введении FDI. Полученные результаты показывают, что FCM и FDI одинаково эффективно устраняют ЖДА, однако гипофосфатемия обусловлена не только почечными механизмами.