Влияние изомальтозида железа и карбоксимальтозата железа на гипофосфатемию при железодефицитной анемии: два рандомизированных клинических исследования

Значимость: Внутривенное введение железа позволяет быстро корректировать железодефицитную анемию, однако некоторые препараты вызывают гипофосфатемию, опосредованную фактором роста фибробластов 23.

Цель: Сравнить риск гипофосфатемии и влияние на биомаркеры минерального и костного гомеостаза при внутривенном введении изомальтозида железа (ныне известного как деризомальтозат железа) и карбоксимальтозата железа.

Дизайн, условия и участники: В период с октября 2017 г. по июнь 2018 г. из 30 амбулаторных клиник США в 2 идентичных открытых рандомизированных клинических исследования были включены 245 пациентов в возрасте 18 лет и старше с железодефицитной анемией (уровень гемоглобина ≤11 г/дл; уровень ферритина сыворотки ≤100 нг/мл) и непереносимостью либо отсутствием ответа на пероральный прием железа в течение 1 месяца и более. Пациентов со сниженной функцией почек исключали. Уровень фосфата сыворотки и еще 12 биомаркеров минерального и костного гомеостаза измеряли на 0-й, 1-й, 7-й, 8-й, 14-й, 21-й и 35-й дни. Дата последнего визита составила 19 июня 2018 г. для исследования A и 29 мая 2018 г. для исследования B.

Вмешательства: Внутривенное введение изомальтозида железа в дозе 1000 мг в 0-й день или карбоксимальтозата железа в дозе 750 мг, вводимого в 0-й и 7-й дни.

Основные конечные точки и методы оценки: Первичной конечной точкой была частота гипофосфатемии (уровень фосфата сыворотки <2,0 мг/дл) в период от исходного уровня до 35-го дня.

Результаты: В исследовании A были рандомизированы 123 пациента (средний [SD] возраст 45,1 [11,0] года; 95,9% женщин), из них 62 получали изомальтозид железа и 61 — карбоксимальтозат железа; 95,1% завершили исследование. В исследовании B были рандомизированы 122 пациента (средний [SD] возраст 42,6 [12,2] года; 94,1% женщин), из них 61 получал изомальтозид железа и 61 — карбоксимальтозат железа; 93,4% завершили исследование. Частота гипофосфатемии была значительно ниже после применения изомальтозида железа по сравнению с карбоксимальтозатом железа (исследование A: 7,9% против 75,0% [скорректированная разница частот -67,0% {95% ДИ, -77,4% до -51,5%}], P < 0,001; исследование B: 8,1% против 73,7% [скорректированная разница частот -65,8% {95% ДИ, -76,6% до -49,8%}], P < 0,001). Помимо гипофосфатемии и повышения уровня паратиреоидного гормона, наиболее частыми нежелательными реакциями на препарат (число/общее число) были тошнота (изомальтозид железа: 1/125; карбоксимальтозат железа: 8/117) и головная боль (изомальтозид железа: 4/125; карбоксимальтозат железа: 5/117).

Выводы и значимость: В двух рандомизированных исследованиях у пациентов с железодефицитной анемией, не переносивших пероральное железо или не ответивших на него, изомальтозид железа (ныне называемый деризомальтозатом железа) по сравнению с карбоксимальтозатом железа приводил к более низкой частоте гипофосфатемии в течение 35 дней. Однако необходимы дальнейшие исследования для определения клинической значимости этого различия.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT03238911 и NCT03237065.