Болезнь Кушинга в животном мире: трансляционные данные для медицины человека

Болезнь Кушинга — редкое нейроэндокринное заболевание, вызванное аденомами гипофиза, секретирующими АКТГ, которое создаёт значительные трудности для диагностики и лечения. Поскольку гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось эволюционно консервативна, в этом обзоре рассматривается трансляционная ценность спонтанных форм болезни Кушинга у собак, лошадей, кошек, мелких млекопитающих и крыс, а также экспериментальных моделей на мышах, крысах и данио-рерио. Наиболее подробно изучены собаки: у них выявлено значительное молекулярное и клиническое сходство с болезнью Кушинга у человека, что делает их ценной моделью для доклинических исследований препаратов и методов диагностики. Болезнь Кушинга у лошадей и кошек изучена меньше, однако эти модели могут дать представление о дофаминергической терапии и глюкокортикоидной резистентности. Практические и этические трудности, однако, ограничивают использование домашних животных в экспериментальных исследованиях. В доклинических исследованиях для изучения гиперкортицизма и оценки терапевтических средств широко используют мышиные модели, созданные с помощью трансгенных и ксенотрансплантационных подходов. Модель болезни Кушинга на трансгенных данио-рерио изучена лишь в нескольких работах: на стадии личинки у рыб увеличивается популяция кортикотрофов гипофиза и отмечается частичная устойчивость к отрицательной обратной связи глюкокортикоидов, тогда как у взрослых особей развивается гиперкортицизм, сходный с человеческим фенотипом. В перспективе трансплантируемые системы на данио-рерио могут помочь преодолеть некоторые ограничения мышиных моделей и расширить возможности исследований болезни Кушинга. В совокупности эти модели животных, каждая из которых имеет свои преимущества и ограничения, представляют собой разнообразный инструментарий для развития исследований болезни Кушинга и улучшения клинических результатов у людей.