Длительная кетогенная диета вызывает гиперлипидемию, нарушение функции печени и непереносимость глюкозы вследствие нарушения секреции инсулина у мышей

Кетогенные диеты — с очень низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров — приобрели популярность как средство лечения ожирения и сахарного диабета 2-го типа. Однако их долгосрочное влияние на метаболическое здоровье изучено недостаточно. Мы показали, что у самцов и самок мышей кетогенная диета защищает от набора массы тела и способствует её снижению, но со временем приводит к гиперлипидемии, стеатозу печени и тяжёлому нарушению толерантности к глюкозе. В отличие от мышей, получавших обычную высокожировую диету, мыши на кетогенной диете сохраняют чувствительность к инсулину, а его концентрация у них остаётся низкой. Гипергликемический клэмп-тест и анализ секреции инсулина в ответ на глюкозу ex vivo выявили системные нарушения секреции инсулина, а также дефекты, обусловленные свойствами самих клеток. Транскриптомный анализ островков поджелудочной железы у мышей на кетогенной диете выявил стресс эндоплазматического ретикулума и аппарата Гольджи, а также нарушение транспорта белков между ними. Электронная микроскопия подтвердила эти изменения: расширение сети аппарата Гольджи соответствовало нарушению транспорта и секреции гранул инсулина. В совокупности результаты показывают, что длительное соблюдение кетогенной диеты приводит к множественным нарушениям метаболических показателей, что ставит под сомнение её систематическое применение для укрепления здоровья.