Комбинированная терапия фиксированными дозами брекспипразола и сертралина при посттравматическом стрессовом расстройстве: рандомизированное исследование фазы 3

Цель: Оценить эффективность, безопасность и переносимость комбинации брекспипразола в фиксированной дозе с сертралином при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР).

Методы: Рандомизированное исследование фазы 3 с параллельными группами проведено среди взрослых амбулаторных пациентов с ПТСР в 95 медицинских центрах США (ClinicalTrials.gov: NCT04174170). После 1-недельного вводного периода приема плацебо участники в течение 11 недель получали в двойном слепом режиме рандомизированное (1:1:1) лечение: брекспипразол 2 мг/сут + сертралин 150 мг/сут, брекспипразол 3 мг/сут + сертралин 150 мг/сут или сертралин 150 мг/сут + плацебо (активный контроль). Первичной конечной точкой было изменение общей оценки по шкале ПТСР, проводимой врачом, для DSM-5 (CAPS-5) между рандомизацией (1-я неделя) и 10-й неделей. Также оценивали безопасность.

Результаты: Исследование проводили с октября 2019 года по август 2023 года. Было обследовано 1821 участника, 553 из них рандомизированы: брекспипразол 2 мг + сертралин — 191, брекспипразол 3 мг + сертралин — 185, сертралин + плацебо — 177. Во всех группах отмечалось снижение общей оценки по CAPS-5 [изменение среднего по методу наименьших квадратов (стандартная ошибка) на 10-й неделе: брекспипразол 2 мг + сертралин — −16,5 (1,2), n=132; брекспипразол 3 мг + сертралин — −18,3 (1,2), n=124; сертралин + плацебо — −17,6 (1,2), n=130]. Различия средних по методу наименьших квадратов (95% ДИ) по сравнению с сертралином + плацебо на 10-й неделе составили: для брекспипразола 2 мг + сертралина — 1,03 (от −2,09 до 4,16), p=0,52; для брекспипразола 3 мг + сертралина — −0,71 (от −3,88 до 2,46), p=0,66. Нежелательными явлениями, возникшими во время лечения и отмечавшимися с частотой ≥5% хотя бы в одной из групп комбинации брекспипразола с сертралином, были головная боль (брекспипразол 2 мг + сертралин — 7,0%; брекспипразол 3 мг + сертралин — 5,6%; сертралин + плацебо — 7,6%), тошнота (4,9%; 8,3%; 8,7%) и диарея (3,8%; 6,1%; 6,4%).

Выводы: Улучшение симптомов ПТСР при применении фиксированных доз брекспипразола в комбинации с сертралином было сопоставимо с таковым при применении сертралина с плацебо; первичная конечная точка не достигнута. Этот результат отличается от данных двух предыдущих исследований, в которых комбинация брекспипразола с сертралином была эффективнее сертралина с плацебо. Новых сигналов безопасности не выявлено.