Комбинированная терапия брекспипразолом и сертралином при посттравматическом стрессовом расстройстве: рандомизированное клиническое исследование фазы 3

Значимость: Необходимы новые варианты фармакотерапии посттравматического стрессового расстройства (ПТСР).

Цель: Оценить эффективность, безопасность и переносимость комбинированной терапии брекспипразолом и сертралином (брекспипразол + сертралин) по сравнению с сертралином + плацебо при ПТСР.

Дизайн, место проведения и участники: Параллельное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, проведённое с октября 2019 года по август 2023 года. Исследование включало 1-недельный вводный период приёма плацебо, за которым следовал 11-недельный двойной слепой рандомизированный период с активным контролем и параллельными группами; затем проводили наблюдение в течение 21 дня. Исследование проходило в 86 центрах клинических исследований в США. В него включали взрослых амбулаторных пациентов с ПТСР; использовали выборку добровольцев.

Вмешательства: Брекспипразол по 2–3 мг/сут внутрь в гибкой дозировке + сертралин 150 мг/сут либо сертралин 150 мг/сут + плацебо в соотношении 1:1 в течение 11 недель.

Основные критерии оценки: Первичной конечной точкой было изменение общей оценки по шкале ПТСР, применяемой врачом для диагностики расстройств согласно DSM-5 (CAPS-5), с момента рандомизации (1-я неделя) до 10-й недели при сравнении групп брекспипразол + сертралин и сертралин + плацебо. Оценка безопасности включала регистрацию нежелательных явлений.

Результаты: Всего на соответствие критериям включения оценили 1327 человек. После исключения 878 человек на этапе скрининга в исследование рандомизировали 416 участников; средний возраст (SD) составил 37,4 (11,9) года, 310 участников (74,5%) были женщинами. Исследование завершили 137 из 214 участников (64,0%) в группе брекспипразола + сертралина и 113 из 202 участников (55,9%) в группе сертралина + плацебо. На 10-й неделе в группе брекспипразола + сертралина наблюдалось статистически значимо более выраженное улучшение по общей оценке CAPS-5 (среднее значение (SD) при рандомизации — 38,4 (7,2); изменение среднего по методу наименьших квадратов (SE) — −19,2 (1,2); n = 148), чем в группе сертралина + плацебо (при рандомизации — 38,7 (7,8); изменение — −13,6 (1,2); n = 134). Разница средних по методу наименьших квадратов составила −5,59 (95% ДИ от −8,79 до −2,38; P < 0,001). Все ключевые вторичные и другие критерии эффективности также были достигнуты. Нежелательные явления, возникшие во время лечения и зарегистрированные не менее чем у 5% участников, в группе брекспипразола + сертралина (с соответствующими показателями в группе сертралина + плацебо) включали тошноту — 25 из 205 (12,2%) и 23 из 196 (11,7%), утомляемость — 14 из 205 (6,8%) и 8 из 196 (4,1%), увеличение массы тела — 12 из 205 (5,9%) и 3 из 196 (1,5%), сонливость — 11 из 205 (5,4%) и 5 из 196 (2,6%). Из-за нежелательных явлений лечение прекратили 8 из 205 участников (3,9%) в группе брекспипразола + сертралина и 20 из 196 участников (10,2%) в группе сертралина + плацебо.

Выводы и значимость: Результаты этого рандомизированного клинического исследования показывают, что комбинированная терапия брекспипразолом и сертралином статистически значимо уменьшала выраженность симптомов ПТСР по сравнению с сертралином + плацебо, что указывает на её потенциальную эффективность как нового метода лечения ПТСР. Большинство участников хорошо переносили комбинацию брекспипразола и сертралина; профиль безопасности соответствовал профилю брекспипразола при одобренных показаниях.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04124614.