Глазные капли с пористыми микрочастицами, содержащими МСК, для лечения аутоиммунной болезни сухого глаза у мышей NOD

Болезнь сухого глаза характеризуется хроническим воспалением и нестабильностью слёзной плёнки. Стволовые клетки продемонстрировали перспективность в лечении этого заболевания, однако основная проблема заключается в повышении эффективности доставки клеток. Мы разработали глазные капли для лечения аутоиммунной болезни сухого глаза на основе пористых альгинатных микропереносчиков, модифицированных аргинин-глицин-аспартатной последовательностью (RGD) и содержащих мезенхимальные стромальные клетки (МСК) (RGD-Alg@MSCs). Эти микропереносчики создавали благоприятную микросреду для масштабного наращивания клеточной массы, сохраняли стволовые свойства клеток и обладали оптимальными механическими характеристиками для применения в офтальмологии. В экспериментах in vitro RGD-Alg@MSCs обеспечивали значительно более выраженный терапевтический эффект по сравнению с обычными МСК: повышали жизнеспособность клеток, снижали апоптоз и образование активных форм кислорода, а также усиливали высвобождение иммуномодулирующих факторов. Транскриптомный анализ выявил специфические молекулярные механизмы, лежащие в основе усиления терапевтического эффекта. В модели на мышах RGD-Alg@MSCs дольше сохранялись на поверхности глаза, усиливали слезопродукцию, способствовали заживлению роговицы и подавляли воспаление за счёт ингибирования активации дендритных клеток и дифференцировки T17-клеток. Разработанная система микропереносчиков значительно повышает эффективность доставки стволовых клеток для лечения аутоиммунной болезни сухого глаза.