Создание модели наследственной оптической нейропатии Лебера у человека с использованием органоидов сетчатки, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) — митохондриальное заболевание, вызванное мутациями митохондриальной ДНК и приводящее к потере центрального зрения и дегенерации ганглиозных клеток сетчатки (ГКС). Изучение LHON и разработку методов лечения затрудняет отсутствие моделей, воспроизводящих особенности заболевания у человека. Цель исследования — создать модель LHON на основе органоидов сетчатки (RO), полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов с LHON (LHON-iPSC). Сначала подтвердили успешную дифференцировку LHON-iPSC в органоиды сетчатки (LHON-RO). В LHON-RO было меньше ГКС и ниже плотность нервных аксонов. Кроме того, снизились потенциал митохондриальной мембраны и выработка АТФ. Лечение идебеноном — единственным одобренным препаратом для лечения LHON — увеличило число ГКС в LHON-RO. Эта модель воспроизводит ключевые клинические проявления LHON, включая потерю ГКС и аксонов, и демонстрирует терапевтический потенциал идебенона. Комплексный анализ LHON-RO также выявил нарушение митофагии, что указывает на новые потенциальные терапевтические мишени при LHON. Таким образом, модель LHON-RO может служить ценной платформой для изучения патогенеза LHON и оценки методов лечения.