Связь шести индексов инсулинорезистентности с риском развития и прогрессированием сердечно-почечно-метаболической мультиморбидности: данные UK Biobank

Введение: Индексы, связанные с инсулинорезистентностью (ИР), всё чаще рассматриваются как важные факторы развития сердечно-почечно-метаболических заболеваний. Однако большинство предыдущих исследований было посвящено отдельным исходам или наличию заболеваний на определённый момент времени и не позволяло оценить динамику их прогрессирования. Цель исследования — оценить прогностическую ценность шести индексов ИР для возникновения сердечно-почечно-метаболических заболеваний и последовательного прогрессирования мультиморбидности с помощью многостадийного моделирования, а также изучить возможные биологические механизмы посредством анализа медиации.

Методы: В это проспективное когортное исследование включили 327 692 участника UK Biobank без сердечно-почечно-метаболических заболеваний. Рассчитывали шесть индексов ИР по общепринятым формулам: индекс триглицериды-глюкоза (TyG), произведение индекса TyG на индекс массы тела (TyG-BMI), окружность талии (TyG-WC) и отношение окружности талии к росту (TyG-WHtR), отношение триглицеридов к холестерину липопротеинов высокой плотности (ТГ/ХС-ЛПВП), а также метаболический индекс инсулинорезистентности (METS-IR). Связь индексов с возникновением заболеваний и их прогрессированием оценивали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса и многостадийных моделей. Прогностическую эффективность оценивали по площади под ROC-кривой (AUC), улучшению реклассификации (NRI) и интегральному улучшению дискриминации (IDI). Для воспалительных, печёночных и почечных биомаркеров провели анализ медиации.

Результаты: При среднем периоде наблюдения 13,6 года хотя бы одно сердечно-почечно-метаболическое заболевание развилось у 17,3% участников (n = 58 563). Все шесть индексов ИР значимо ассоциировались с мультиморбидностью как по частоте возникновения заболеваний, так и по их прогрессированию. Наилучшую прогностическую эффективность для возникновения заболеваний показали TyG-WC, TyG-WHtR и METS-IR. При увеличении TyG-WC на 1 стандартное отклонение (SD) риск развития первого, второго и третьего заболевания возрастал соответственно на 51,4%, 88,6% и 128,7% (во всех случаях P < 0,001); аналогичная зависимость наблюдалась для TyG-WHtR и METS-IR. Многостадийные модели Кокса также подтвердили устойчивую связь индексов ИР с прогрессированием заболеваний, особенно для TyG-WHtR и TyG. В частности, увеличение TyG-WHtR на 1 SD было связано с повышением риска перехода от отсутствия заболеваний к первому на 65,3%, от одного заболевания к двум — на 34,6%, а от двух к трём — на 26,7% (во всех случаях P < 0,001). В оценке прогностической эффективности наибольшие значения AUC, NRI и IDI были получены для TyG-WC, TyG-WHtR и METS-IR. Анализ медиации показал, что выявленные связи частично опосредованы системным воспалением и нарушением функции органов, особенно почек.

Выводы: Индексы ИР, прежде всего TyG-WC, TyG-WHtR и METS-IR, были связаны с наличием сердечно-почечно-метаболических заболеваний и их прогрессированием. Включение этих индексов в оценку риска и стратегии профилактики с учётом воспалительных механизмов и функции органов может способствовать снижению бремени мультиморбидности, однако для подтверждения результатов и определения их клинической значимости необходимы дальнейшие проспективные исследования.