Расчётная скорость утилизации глюкозы превосходит 13 других индексов инсулинорезистентности при прогнозировании впервые возникшей кардиометаболической мультиморбидности: продольное исследование по данным China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) и поперечная проверка по данным National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES)

Введение: Сочетание нескольких кардиометаболических заболеваний механистически связывают с нарушением передачи инсулинового сигнала, однако относительная ценность суррогатных маркеров инсулинорезистентности (ИР) для стратификации риска кардиометаболической мультиморбидности (КММ) систематически не оценивалась. Цель исследования — систематически оценить и сравнить связи 14 индексов ИР с частотой КММ в продольной когорте в Китае и проверить полученные результаты в репрезентативной выборке населения США.

Методы: В исследование включили 8522 участника China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS), у которых на исходном этапе (2011 г.) не было КММ. КММ определяли как одновременное наличие не менее двух из трёх кардиометаболических заболеваний: сахарного диабета 2-го типа, болезни сердца и инсульта. Все 14 индексов ИР оценивали на исходном этапе, а также рассчитывали их кумулятивные средневзвешенные по времени значения на основании повторных измерений в 2011 и 2015 гг. Связь индексов ИР с риском КММ оценивали с помощью многофакторной логистической регрессии, а зависимость «доза—ответ» — с помощью моделей с ограниченными кубическими сплайнами (RCS). Различающую способность оценивали по ROC-кривым, а также по показателям чистого улучшения реклассификации (NRI) и интегрального улучшения дискриминации (IDI). Для проверки устойчивости основных результатов дополнительно провели анализ пропорциональных рисков Кокса и заранее предусмотренный анализ подгрупп. Внешнюю поперечную проверку выполнили по данным National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES; 1999–2018 гг.).

Результаты: За период наблюдения до 2020 г. КММ впервые развилась у 591 участника CHARLS (6,9%). После поправки на все учитываемые факторы каждый из 14 суррогатных индексов ИР независимо и статистически значимо ассоциировался с риском впервые возникшей КММ. Для eGDR и SPISE выявлена обратная связь: более высокие значения соответствовали большей чувствительности к инсулину и меньшему риску КММ (кумулятивный eGDR на одно стандартное отклонение: отношение шансов [ОШ] 0,51; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,41–0,65; кумулятивный SPISE на одно стандартное отклонение: ОШ 0,64; 95% ДИ 0,54–0,75). Для остальных 12 индексов выявлена статистически значимая прямая связь. Для большинства индексов зависимость «доза—ответ» была преимущественно линейной; исключение составили TyHGB и TyG-AIP, для которых выявлена значимая нелинейность. По различающей способности eGDR занимал первое место при оценке как на исходном этапе (площадь под ROC-кривой [AUC] 0,716), так и по кумулятивным значениям (AUC 0,727), достоверно превосходя TyG (для всех сравнений P < 0,001). Среди всех 14 индексов eGDR также обеспечивал наибольшее улучшение показателей NRI и IDI. Результаты подтвердились при поперечной проверке по данным NHANES: для eGDR и SPISE вновь выявлена наиболее выраженная обратная связь (eGDR на одно стандартное отклонение: ОШ 0,598; 95% ДИ 0,499–0,717; SPISE на одно стандартное отклонение: ОШ 0,704; 95% ДИ 0,614–0,807), а eGDR имел наибольшую AUC (0,756) и обеспечивал наибольшее улучшение NRI и IDI среди всех индексов.

Выводы: В выборках из Китая и США все 14 оценивавшихся индексов ИР статистически значимо и независимо ассоциировались с КММ. Среди них eGDR неизменно превосходил остальные по различающей способности и улучшению реклассификации риска как в продольных, так и в поперечных исследованиях, при оценке в одну временную точку и по кумулятивным значениям, а также в популяциях различного этнического состава. Результаты позволяют рассматривать eGDR как предпочтительный доступный в клинической практике маркер для стратификации риска КММ. Согласованность данных двух крупных репрезентативных выборок с различным этническим составом дополнительно подтверждает возможность применения eGDR в разных популяциях и клинических условиях.