Неинвазивная пренатальная диагностика врождённой цитомегаловирусной инфекции с использованием максимальной толщины трофобласта и биомаркеров в крови и моче матери в первом триместре

Цель: Врождённая цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция — одна из ведущих причин нейросенсорной тугоухости и неврологических нарушений; обычно её диагностируют при амниоцентезе во втором триместре, что задерживает принятие клинических решений. Целью исследования было оценить прогностическую ценность максимальной толщины трофобласта (МТТ), измеренной при трёхмерной ультразвуковой визуализации в первом триместре, в сочетании с материнскими биомаркерами для раннего прогнозирования вертикальной передачи ЦМВ.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование беременных женщин, ранее серонегативных по ЦМВ, направленных в больницу Нёкер—Анфан-Мальад между октябрём 2019 года и маем 2024 года по поводу первичной материнской инфекции (ПМИ) ЦМВ на ранних сроках беременности. Многоплодные беременности и плоды с генетической аномалией исключали. МТТ измеряли с помощью трёхмерного мультипланарного ультразвука на сроке 11+0—14+6 недель гестации два независимых наблюдателя. Межнаблюдательную согласованность измерения МТТ оценивали с помощью внутриклассового коэффициента корреляции (ICC). Регистрировали характеристики матери, включая биомаркеры первого триместра — ассоциированный с беременностью плазменный белок A, свободную β-субъединицу хорионического гонадотропина человека и плацентарный фактор роста, а также результаты полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ЦМВ в крови и моче матери. Вертикальную передачу подтверждали по ПЦР ЦМВ в ворсинах хориона и/или амниотической жидкости. Прогностическую ценность МТТ отдельно и в сочетании с релевантными ковариатами оценивали с помощью моделей логистической регрессии и анализа ROC-кривых.

Результаты: В исследование включили 127 беременных женщин; медиана срока гестации при ЦМВ-ПМИ составила 2,0 недели (межквартильный размах, от -2,5 до 7,0). Из них 120 (94,5%) получили валацикловир для вторичной профилактики. ПЦР ЦМВ была положительной у 7,1% образцов ворсин хориона (медиана срока забора — 13,7 недели) и у 9,4% образцов амниотической жидкости (медиана срока забора — 17,4 недели). МТТ была значимо выше при положительном результате ПЦР ЦМВ в амниотической жидкости по сравнению с отрицательным результатом (медиана 21,3 мм против 17,1 мм; P = 0,017). ICC для измерения МТТ составил 0,827 (95% ДИ 0,763–0,875), что указывает на хорошую межнаблюдательную воспроизводимость. Анализ ROC-кривых определил порог МТТ 19,0 мм как оптимальный; чувствительность для прогнозирования вертикальной передачи составила 83,33% (95% ДИ 62,25–100%). В сочетании с положительной ПЦР ЦМВ в крови матери в первом триместре и началом валацикловира позже 10 недель прогностическая модель достигла площади под ROC-кривой 0,94 (95% ДИ 0,87–0,99) для положительной ПЦР ЦМВ в амниотической жидкости; чувствительность составила 80,00% (95% ДИ 44,39–97,48%), специфичность — 93,26% (95% ДИ 85,90–97,49%), положительная прогностическая ценность — 57,14% (95% ДИ 36,71–75,40%), отрицательная прогностическая ценность — 97,65% (95% ДИ 92,31–99,31%).

Выводы: Увеличение МТТ, измеренной в первом триместре при трёхмерном УЗИ, ассоциировано с вертикальной передачей ЦМВ и может служить ранним неинвазивным маркером. Сочетание МТТ с результатом ПЦР ЦМВ в крови матери и сроком начала лечения повышает точность прогноза и может помочь в раннем консультировании и направленном инвазивном обследовании.