Пероральный семаглутид для снижения массы тела и оценки фиброза печени при избыточной массе тела и ожирении: рандомизированное контролируемое исследование

Введение и цель: Ожирение — один из ведущих факторов риска жировой болезни печени, а снижение массы тела, как показано, улучшает показатели функции печени. В исследовании оценивали эффективность перорального семаглутида для снижения массы тела у людей с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета.

Методы: Открытое рандомизированное контролируемое исследование проводили в Азиатском институте гастроэнтерологии в Хайдарабаде с июня 2022 года по декабрь 2023 года. В исследование включали взрослых (≥18 лет) с индексом массы тела (ИМТ) ≥30 или ≥27 кг/м² при наличии сопутствующих заболеваний (преддиабета, артериальной гипертензии, дислипидемии, обструктивного апноэ сна или сердечно-сосудистого заболевания); участников распределяли в две группы. Обе группы получали рекомендации по низкокалорийной диете и увеличению физической активности. Участники первой группы также принимали семаглутид внутрь: начальная доза составляла 3 мг/сут, с повышением до 14 мг/сут в течение 2–4 недель. Оценивали влияние семаглутида на снижение массы тела, неинвазивные маркеры фиброза печени и кардиометаболические показатели. Идентификатор исследования в ClinicalTrials.gov: NCT05442450.

Результаты: Исследование завершили 116 участников (по 58 в каждой группе). Через 28 недель среднее снижение массы тела составило 10,47% (SD 5,3) в группе семаглутида и 2,4% (SD 4,5) в контрольной группе (p < 0,001). На фоне лечения семаглутидом достоверно улучшились показатели аланинаминотрансферазы (АЛТ; сывороточной глутамат-пируваттрансаминазы [SGPT]), а также снизились индекс APRI (отношение АСТ к числу тромбоцитов), содержание жира в печени и её жёсткость. При этом достоверного снижения показателей NFS (шкала фиброза при неалкогольной жировой болезни печени) и FIB-4 (индекс фиброза-4) не выявлено. Улучшения ИМТ, окружности талии, HbA1c, уровня инсулина натощак и С-реактивного белка (СРБ) были достоверно более выраженными в группе семаглутида (p < 0,001). Общая жировая масса снизилась на 7,3 кг против 1,74 кг в контрольной группе (p < 0,0001), а показатель висцерального жира — на 3,67 против 0,6 (p < 0,0001).

Выводы: У взрослых с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета пероральный семаглутид в сочетании с изменением питания и образа жизни обеспечил значимое и клинически существенное снижение массы тела и улучшение метаболических показателей по сравнению с изменением образа жизни без препарата.