Ретатрутид для лечения ожирения, обструктивного апноэ сна и остеоартрита коленного сустава: обоснование и дизайн регистрационных клинических исследований TRIUMPH

Цели: Ретатрутид — новая синтетическая молекула, тройной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, глюкагоноподобного пептида-1 и глюкагона. Программа клинической разработки TRIUMPH оценивает его безопасность и эффективность одновременно для лечения ожирения и двух связанных с ним осложнений — обструктивного апноэ сна (ОАС) и остеоартрита коленного сустава (ОА). Новый дизайн «корзинного» исследования позволяет одновременно оценивать лечение ретатрутидом при нескольких заболеваниях, связанных с ожирением.

Материалы и методы: TRIUMPH включает четыре многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследования фазы 3, в которых у более чем 5800 участников сравнивают еженедельное подкожное введение ретатрутида с плацебо в сочетании со здоровым питанием и физической активностью. Эти четыре исследования включают два «корзинных» исследования по контролю массы тела (TRIUMPH-1 и TRIUMPH-2) с протоколами ОАС и/или ОА, встроенными в исследование по контролю массы тела; одно исследование по контролю массы тела у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (TRIUMPH-3); и одно отдельное исследование ОА (TRIUMPH-4). Первичной конечной точкой для контроля массы тела является процентное изменение массы тела, для ОАС — изменение индекса апноэ-гипопноэ, а для ОА коленного сустава — изменение балла болевого подшкального раздела индекса остеоартрита Западного Онтарио и Университета Мак-Мастера. Дизайн «корзинного» исследования позволяет независимо анализировать исследования по контролю массы тела, ОАС и ОА при контроле общего уровня ошибки первого рода на уровне α = 0,05, распределённом между основным исследованием по контролю массы тела и каждым «корзинным» исследованием.

Выводы: Набирая участников с общими факторами риска заболевания, программа TRIUMPH позволит оценить безопасность и эффективность ретатрутида для лечения взрослых с ожирением и двумя его частыми осложнениями — ОАС и ОА.