Окклюзия маточных труб у пациенток с гидросальпинксом изменяет маточную среду и улучшает исходы экстракорпорального оплодотворения в течение 7 месяцев

Цель: Гидросальпинкс ухудшает результаты экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (ЭКО-ПЭ). Было показано, что окклюзия маточных труб повышает эффективность ЭКО-ПЭ, однако оптимальные сроки получения ооцитов и молекулярные изменения после окклюзии остаются неясными.

Методы: Проанализированы ретроспективные и проспективные когорты пациенток с гидросальпинксом. Для определения оптимальных сроков получения ооцитов и влияния окклюзии маточных труб на исходы беременности применяли логистическую регрессию, кусочную регрессию и анализ опосредующего эффекта. Для изучения потенциальных молекулярных изменений, лежащих в основе этих эффектов, использовали полное и одноклеточное секвенирование РНК.

Результаты: Всего в исследование включили 976 пациенток с гидросальпинксом. Логистическая регрессия показала, что увеличение интервала между окклюзией и получением ооцитов значительно снижало вероятность клинической беременности (многофакторно скорректированное отношение шансов [ОШ] = 0,904; P = 0,001) и живорождения (многофакторно скорректированное ОШ = 0,926; P = 0,010). Оценка кривых и кусочная регрессия указывали на улучшение исходов беременности в течение 7 месяцев после окклюзии. Эти результаты не зависели от исходного уровня гормонов и овариального резерва. Секвенирование РНК эндометрия выявило до окклюзии активацию иммунных путей, включая пути инфекции, вызванной вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1-го типа, цитотоксичности, опосредованной естественными киллерами, клеточного старения, процессинга и презентации антигена, а также каскады системы комплемента и коагуляции; после окклюзии эти пути инактивировались, одновременно повышалась экспрессия CXCL14. Анализ CIBERSORTx выявил более высокую долю фолликулярных Т-хелперов до окклюзии (P = 0,02) и усиление инфильтрации макрофагами M2 после окклюзии (P = 0,029); последний результат был подтверждён иммуногистохимическим исследованием CD163. Наконец, одноклеточное секвенирование РНК показало, что экспрессия CXCL14 в эпителиальных клетках эндометрия может взаимодействовать с макрофагами, способствуя их поляризации в сторону фенотипа M2 и формированию маловоспалительной среды, благоприятной для исходов ЭКО-ПЭ.

Выводы: У пациенток с гидросальпинксом оптимальным является получение ооцитов в течение 7 месяцев после окклюзии маточных труб; вероятно, это связано с опосредованной CXCL14 регуляцией иммунной среды эндометрия.