Иммунная среда эндометрия человека в окно имплантации

Проблема: Считается, что изменения иммунной среды эндометрия имеют важное значение для успешной имплантации и сохранения беременности. Ранее мы изучали глобальный профиль экспрессии генов в эндометрии человека в окно имплантации методом олигонуклеотидных микрочипов; анализ полученных данных выявил регуляцию группы генов, связанных с иммунным ответом. Поэтому в настоящем исследовании изучали характер экспрессии и регуляции этих генов — фактора, ускоряющего распад комплемента (DAF), индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO), интерлейкина 15 (IL-15), альфа-субъединицы рецептора IL-15 (IL-15Rα), регуляторного фактора интерферона 1 (IRF-1), лимфотактина (Lpn), транскрипта 2, ассоциированного с естественными киллерами (NKAT2), и NKG5 — в секреторном и пролиферативном эндометрии человека.

Методы: Биоптаты эндометрия получали у женщин с нормальным менструальным циклом в позднюю пролиферативную и среднюю секреторную фазы цикла. Для определения экспрессии и регуляции этих генов в секреторном и пролиферативном эндометрии человека использовали полуколичественную полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и анализ методом Нозерн-блоттинга. Кроме того, методом гибридизации in situ изучали клеточную локализацию NKG5, Lpn и IDO в эндометрии секреторной фазы.

Результаты: Результаты полуколичественной ОТ-ПЦР и Нозерн-блоттинга продемонстрировали согласованное повышение экспрессии этой группы генов в окно имплантации.

Выводы: Мы продемонстрировали повышение экспрессии генов, связанных с иммунным ответом, — IL-15Rα, Lpn и NKG5 — в секреторном эндометрии по сравнению с пролиферативным. Аналогичное повышение экспрессии в секреторном эндометрии выявлено и для других генов, связанных с иммунным ответом, а именно DAF, IDO, IL-15, IRF-1 и NKAT2. Функции этих генов включают стимуляцию пролиферации маточных естественных киллеров (uNK-клеток), подавление их цитолитической активности, ингибирование роста T-клеток и других патогенов, а также подавление классического пути активации системы комплемента. Повышение экспрессии этих генов в окно имплантации указывает на их возможную роль в процессе имплантации и формировании иммунной толерантности к имплантирующемуся эмбриону.