ALK3 в матке необходим в период окна имплантации

Окно имплантации характеризуется подавлением пролиферации эпителия матки, структурной перестройкой эпителиальных клеток и ослаблением ответа на эстроген (E2). Эти изменения происходят благодаря паракринной сигнализации между эпителием и стромой матки. Поскольку нарушения имплантации являются одной из основных причин бесплодия у женщин, выявление соответствующих сигнальных путей поможет совершенствовать методы лечения бесплодия. Костные морфогенетические белки (BMP) относятся к семейству TGF-β и регулируют течение беременности после имплантации и в её середине. В этом исследовании мы обнаружили, что передача сигнала через активиноподобную киназу 3 (ALK3/BMPR1A), рецептор BMP типа 1, необходима для прикрепления бластоцисты. Условный нокаут ALK3 в матке получали у самок с генотипом Alk3flox/flox, положительных по Pgr-cre. Такие мыши были стерильны; в просветном эпителии матки у них выявлялись дефекты, включая повышенную плотность микроворсинок и сохранение апикальной полярности клеток. Кроме того, у мышей с условным нокаутом Alk3 отмечались усиленный ответ матки на E2 и отсутствие подавления пролиферации эпителиальных клеток в период окна имплантации. Мы установили, что для подавления пролиферации эпителия матки — ключевого этапа имплантации эмбриона — необходима двойная транскрипционная регуляция Klf15 со стороны транскрипционного фактора семейства SMAD, SMAD4, и рецептора прогестерона (PR). Полученные данные свидетельствуют о взаимодействии сигнальных путей BMP и стероидных гормонов в регуляции рецептивности матки.