Клинические проявления, результаты генетического тестирования и исходы врождённого нефротического синдрома в провинции Квазулу-Натал, Южная Африка

Введение: Этиология врождённого нефротического синдрома (ВНС) неоднородна: заболевание может быть обусловлено генетическими причинами, а реже — инфекцией или материнским аллоиммунным заболеванием. В условиях достаточного обеспечения медицинской помощью 60–80% случаев ВНС связаны с моногенными причинами, тогда как другие причины выявляют значительно реже. Относительная распространённость этих причин и различия в клинических проявлениях у жителей юга Африки изучены недостаточно. Мы описываем этиологию, клинические проявления, исходы и результаты генетического тестирования у чернокожих африканских младенцев с ВНС.

Методы: В исследование включили 36 детей с ВНС, наблюдавшихся в специализированном центре третичного уровня в провинции Квазулу-Натал, Южная Африка. По медицинской документации определяли этиологию, клинические особенности и исходы. У девяти детей с ВНС без инфекции провели генетическое тестирование на варианты генов NPHS1, NPHS2, WT1, LAMB2 и PLCE1.

Результаты: Из 36 случаев ВНС у 15 детей (41,7%) диагностировали ВНС, связанный с инфекцией: у 11 (30,6%) — с цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВ), у 4 (11,1%) — с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). У 21 ребёнка (58,3%) причина оставалась неизвестной после исключения других негенетических причин; девяти из них провели генетическое тестирование, которое выявило генетическую причину у 3 из 9 детей (33,3%): двое (22,2%) были гомозиготны по варианту NPHS1 p.R460Q, один — по варианту NPHS2 p.V260E. Статистически значимых различий между группами младенцев с ВНС, связанным и не связанным с инфекцией, по возрасту на момент постановки диагноза, возрасту развития почечной недостаточности, возрасту смерти и показателям функции почек не выявлено (p > 0,05). У младенцев с моногенным ВНС диагноз в среднем ставили раньше (средний возраст — 28 дней, стандартное отклонение — 11 дней), чем у детей с ВНС, связанным с инфекцией (43 дня, стандартное отклонение — 19,11 дня).

Выводы: У чернокожих детей в Южной Африке часто диагностируют ВНС, связанный с нелеченными материнскими инфекциями ЦМВ и ВИЧ; вероятно, это обусловлено ограниченным доступом к дородовому наблюдению в данной популяции. Доля генетических диагнозов оказалась значительно ниже ожидаемой, вероятно, из-за небольшого числа обследованных детей по сравнению с более крупными исследованиями в странах Запада. Это указывает на необходимость дальнейшего изучения генетического спектра ВНС у африканских популяций.