Рак шейки матки, не связанный с ВПЧ: новая проблема современной онкологии

Рак шейки матки представляет собой серьёзную проблему глобального здравоохранения и существенно влияет на здоровье женщин. В большинстве случаев его причиной становится персистирующая инфекция типами вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска. Однако около 5–11% случаев рака шейки матки не связаны с ВПЧ; такие опухоли имеют особые гистопатологические, молекулярные и клинические характеристики. К гистопатологическим формам ВПЧ-независимого рака шейки матки относятся аденокарцинома желудочного типа, светлоклеточная, мезонефральная и эндометриоидная карциномы. В отличие от ВПЧ-ассоциированных опухолей шейки матки, развитие которых зависит от экспрессии онкогенов E6 и E7, для ВПЧ-независимых опухолей характерны специфические мутации, в том числе в генах TP53, PIK3CA, KRAS, STK11 и PTEN. Эти мутации активируют альтернативные онкогенные пути. Диагностика ВПЧ-независимой аденокарциномы шейки матки часто запаздывает из-за возможной ошибочной классификации опухоли как аденокарциномы эндометрия; нередко этому способствует недостаточное обследование на ВПЧ. В результате заболевание часто выявляют на распространённой стадии, чаще обнаруживают лимфоваскулярную инвазию, а ответ на химиотерапию и иммунотерапию во многих случаях оказывается слабее. Однако он варьирует в зависимости от гистологического типа и отдельных групп пациентов; возможная причина — иммунологически холодное микроокружение опухоли. Морфологические и молекулярные особенности этих опухолей затрудняют лечение, однако ингибиторы PI3K/mTOR могут стать потенциальным вариантом терапии для отдельных пациенток. В этом обзоре рассматриваются патогенетические и молекулярные механизмы, гистопатологические особенности, прогноз и трудности лечения ВПЧ-независимого рака шейки матки. Кроме того, в нём обобщены современные проблемы диагностики и некоторые новые подходы к терапии, что указывает на необходимость применения принципов персонализированной медицины при этой агрессивной форме рака шейки матки. Для улучшения раннего выявления, результатов лечения и выживаемости пациенток с ВПЧ-независимым раком шейки матки необходимы дальнейшие исследования.