Молекулярные механизмы взаимодействия микробиома полости рта и патогенеза рака

Микробиом полости рта играет ключевую роль в патогенезе рака за счёт таких механизмов, как хроническое воспаление, нарушение регуляции пролиферации и повышение инвазивности опухоли. Дисбиоз, часто выявляемый в предопухолевых и злокачественных очагах, может инициировать или ускорять злокачественную трансформацию. Плоскоклеточный рак полости рта (OSCC), на долю которого приходится более 90% случаев рака полости рта и которым ежегодно заболевают более 350 000 человек во всём мире, тесно связан с изменениями микробиома. При OSCC часто обнаруживают повышенное содержание таких распространённых пародонтопатогенов, как Fusobacterium nucleatum и Porphyromonas gingivalis. Эти бактерии могут способствовать опухолевому росту, активируя сигнальные пути NF-κB и STAT3, подавляя апоптоз и изменяя иммунные реакции организма. К другим возможным механизмам относятся образование активных форм кислорода и генотоксинов, подавление таких опухолевых супрессоров, как p53, нарушение регуляции клеточного цикла через путь циклинзависимых киназ, а также усиление сигналинга β-катенина и Toll-подобных рецепторов. Эти молекулярные изменения приводят к повреждению ДНК, уклонению опухоли от иммунного надзора и ангиогенезу, способствуя прогрессированию опухоли. Терапевтические подходы, направленные на изменение микробиоты, например пробиотики Lactobacillus, могут дополнять стандартное лечение, восстанавливая микробный баланс, усиливая иммунитет и ограничивая рост опухоли. Бактериотерапия с использованием модифицированных бактерий, иммуномодуляторы, направленные на микробиом, и диагностика на основе микробиоты расширяют возможности лечения рака полости рта; в сочетании с развитием персонализированной медицины они могут способствовать индивидуализации терапии и улучшению исходов.