Гормональные контрацептивы и риск рака молочной железы у подростков и женщин пременопаузального возраста

Значимость: Гормональные контрацептивы широко применяются, однако различия в риске рака молочной железы в зависимости от гормонального состава оставались неясными.

Цель: Оценить различия в риске рака молочной железы, связанные с разными формулами гормональных контрацептивов.

Дизайн, условия и участники: В этом общенациональном популяционном когортном исследовании в Швеции использовали связанные национальные регистры. В исследование включили всех девочек-подростков и женщин в возрасте 13-49 лет, проживавших в Швеции на 1 января 2006 года и не имевших в анамнезе рака молочной железы, рака яичников, рака шейки матки, рака тела матки, двусторонней овариэктомии или лечения бесплодия; наблюдение продолжалось с 2006 по 2019 год. Наблюдение прекращали при наступлении критерия исключения, достижении 50-летнего возраста или окончании исследования — в зависимости от того, что наступало раньше. Анализ данных проводили с ноября 2023 года по август 2025 года.

Воздействие: Любое использование и длительность применения гормональных контрацептивов с учетом гормонального состава и пути введения.

Основные исходы и методы оценки: С помощью регрессии Кокса с зависимой от времени переменной оценивали отношение рисков (HR) с 95% ДИ для впервые выявленных случаев рака молочной железы in situ и инвазивного рака.

Результаты: Среди 2 095 130 девочек-подростков и женщин (медиана [МПК] возраста на момент диагноза — 45 [41-48] лет), за которыми наблюдали 21 020 846 человеко-лет, было зарегистрировано 16 385 случаев рака молочной железы. Любое применение гормональных контрацептивов было связано с повышенным риском рака молочной железы (HR 1,24; 95% ДИ 1,20-1,28), что соответствует 1 дополнительному случаю на 7752 (95% ДИ 5350-14 070) пользователя; ассоциация наблюдалась как для комбинированных препаратов (HR 1,12; 95% ДИ 1,07-1,17), так и для препаратов, содержащих только прогестин (HR 1,21; 95% ДИ 1,17-1,25). Более высокий риск был связан с пероральными формами, содержащими только дезогестрел (HR 1,18; 95% ДИ 1,13-1,23), и комбинированными пероральными формами с дезогестрелом (HR 1,19; 95% ДИ 1,08-1,31), а также с имплантатами, содержащими этоногестрел — активный метаболит дезогестрела (HR 1,22; 95% ДИ 1,11-1,35), по сравнению с комбинированными таблетками, содержащими левоноргестрел (HR 1,09; 95% ДИ 1,03-1,15), и внутриматочной системой с левоноргестрелом 52 мг (HR 1,13; 95% ДИ 1,09-1,18). Статистически значимого повышения риска не выявлено для инъекционного медроксипрогестерона ацетата, вагинального кольца с этоногестрелом или комбинированного перорального дроспиренона, несмотря на большое число пользователей.

Выводы и значимость: Результаты этого когортного исследования показывают, что риск рака молочной железы существенно различается в зависимости от содержания прогестина в гормональных контрацептивах, что может помочь в более обоснованном выборе контрацепции.