Новый патогенный вариант гена GCH1 при семейной ДОФА-чувствительной дистонии

Две пациентки подросткового возраста, направленные на обследование независимо друг от друга, жаловались на прогрессирующие нарушения походки, усиливавшиеся в течение дня. Симптомы появились в раннем детстве с неустойчивости стоп и со временем прогрессировали до косолапости, боли и хромоты. МРТ головного и спинного мозга не выявила патологии центральной нервной системы. При генетическом исследовании у обеих пациенток обнаружили один и тот же интронный вариант неопределённого клинического значения в гене GCH1. Последующее обследование выявило ранее неизвестное родство между пациентками: они принадлежали к большой семье, в которой у шести женщин наблюдались нарушения походки. Ранее у членов семьи диагностировали спастичность с началом в детстве и псориатический артрит. Семейный вариант GCH1 подтвердили у всех родственников с симптомами, а также у двух женщин без симптомов. Секвенирование РНК выявило нарушение сплайсинга, вызванное вариантом GCH1, расположенным вблизи сайта сплайсинга. Выраженный клинический ответ на терапию леводопой подтвердил диагноз ДОФА-чувствительной дистонии (ДЧД) в этой семье. Этот случай демонстрирует вариабельность клинических проявлений ДЧД, которая часто приводит к ошибочной диагностике и задержке надлежащего лечения. Для выявления этого заболевания, хорошо поддающегося лечению, важно тщательно собирать семейный анамнез и учитывать суточные колебания выраженности симптомов.