Влияние лития на отложение β-амилоида и фосфорилирование тау-белка: систематический обзор

Введение: Литий обладает нейропротективным и нейротрофическим действием; доклинические исследования показывают, что он уменьшает внутримозговое отложение амилоида и фосфорилирование тау-белка. Целью этого систематического обзора была оценка влияния лития на β-амилоид, тау-белок и когнитивный дефицит при больших нейрокогнитивных расстройствах.

Методы: Проведён систематический обзор первичных исследований в базах данных Embase, PsycInfo, MEDLINE и PubMed с момента их создания по сентябрь 2024 года в соответствии с критериями PRISMA. В обзор включали исследования на животных и взрослых людях, в которых оценивали влияние монотерапии литием на болезнь Альцгеймера (БА).

Результаты: Длительная терапия низкими дозами лития оказывала непостоянное влияние на уменьшение внутримозгового отложения амилоида и обратное развитие связанных с БА когнитивных нарушений в доклинических и клинических исследованиях. В доклинических исследованиях было показано, что на доплаковом этапе литий замедляет формирование амилоидных бляшек за счёт увеличения выработки белков теплового шока и подавления синтеза белка. Внутримозговое введение лития уменьшало содержание фосфорилированного тау-белка благодаря усилению его убиквитинирования и подавлению сигнального пути CDK5 в доклинических исследованиях.

Ограничения: Необходимы полноценная модель на животных, точно воспроизводящая симптомы и прогрессирование БА у человека, а также дополнительные клинические исследования. В ряде включённых исследований литий вводили периферически, что затрудняет оценку эффективных внутримозговых концентраций.

Выводы: В моделях БА на животных литий потенциально уменьшает внутримозговое отложение амилоида и фосфорилирование тау-белка, а также может обратить связанные с ними когнитивные нарушения. Необходимы дальнейшие исследования для воспроизведения этих результатов на более крупных выборках и определения оптимального диапазона доз лития, способствующего выведению амилоида из мозга.