Децитабин в комбинации с полностью транс-ретиноевой кислотой в сравнении с монотерапией децитабином при миелодиспластических синдромах с избытком бластов: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Несмотря на стандартную терапию гипометилирующими препаратами, прогноз для пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) высокого риска остается неблагоприятным. Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) продемонстрировала многообещающую эффективность у пациентов с острым миелоидным лейкозом, которым не показана интенсивная химиотерапия. Методы: В ходе данного многоцентрового контролируемого исследования ранее не получавшие лечения пациенты с МДС с избытком бластов (МДС-ИБ) были рандомизированы (1:1) в группу комбинированной терапии (ATRA в дозе 25 мг/м2/сут в два приема ежедневно в течение 28-дневного цикла плюс децитабин в дозе 20 мг/м2 в 1–5-й дни) или в группу монотерапии децитабином (20 мг/м2 в 1–5-й дни). Первичной конечной точкой была частота общего ответа в течение четырех циклов терапии. Результаты: Всего было рандомизировано 227 пациентов. Четыре пациента, не начавших лечение, были исключены из модифицированного анализа, проводимого исходя из принципа назначенного лечения (mITT). Медиана возраста пациентов составила 62 года (диапазон 19–81 год). Частота общего ответа составила 78% (86/110) в группе ATRA против 51% (58/113) в группе децитабина (отношение шансов [ОШ] = 3,40; 95% доверительный интервал [ДИ]: 1,90–6,09; P < 0,001). В группе ATRA также наблюдалась более высокая частота полных ремиссий (23% против 12%; ОШ = 2,05; 95% ДИ: 1,02–4,25; P = 0,042). При медиане периода последующего наблюдения 30,1 месяца выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 14,9 месяца в группе ATRA против 10,5 месяца в группе децитабина (отношение рисков [ОР] = 0,70; 95% ДИ: 0,51–0,97; P = 0,03). Общая выживаемость составила 23,0 и 19,3 месяца соответственно (ОР = 0,77; 95% ДИ: 0,54–1,09; P = 0,137). Группы не различались по частоте гематологических нежелательных явлений 3-й степени и выше. Выводы: Добавление ATRA к децитабину повышает частоту общего ответа и увеличивает ВБП у взрослых пациентов с МДС-ИБ без усиления гематологической токсичности. Данное исследование зарегистрировано в Китайском реестре клинических исследований (www.chictr.org.cn, идентификатор: ChiCTR1800018307).