Достижения в разработке терапевтических вакцин против ВПЧ: обзор клинических исследований с участием человека

Рак шейки матки по-прежнему остается серьезной проблемой общественного здравоохранения, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД), где доступ к профилактическим мерам ограничен. Персистирующая инфекция онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ), главным образом ВПЧ16 и ВПЧ18, является основной причиной рака шейки матки. Хотя профилактические вакцины против ВПЧ эффективно предупреждают новые инфекции, они не дают терапевтического эффекта у лиц с уже сформировавшимися поражениями. В этом обзоре оценивали клинические данные по терапевтическим вакцинам против ВПЧ с акцентом на их способность способствовать элиминации вируса. Библиографический поиск проводили в PubMed, отбирая исследования с участием человека, в которых сообщались исходы по элиминации ВПЧ. Были выявлены 17 клинических исследований, включая вакцины на основе ДНК (VGX-3100, GX-188E), на основе вирусного вектора (MVA E2, TG4001), на основе пептидов (Pepcan) и на основе бактериального вектора (GLT 001). Среди них вакцины на основе ДНК, особенно VGX-3100, показали наиболее стабильные результаты, тогда как ряд подходов на основе белков или векторов продемонстрировал вариабельные исходы. Ранние исследования терапевтических вакцин против ВПЧ столкнулись с неудачами из-за ограниченной эффективности, способов доставки и проблем в дизайне исследований, что помешало переходу к поздним фазам разработки. Однако новые кандидаты на основе ДНК проходят исследования фазы II/III. Ни одна из этих вакцин пока не одобрена для коммерческого применения, но они вызывают ВПЧ-специфические Т-клеточные ответы и могут индуцировать регрессию предраковых поражений, представляя собой перспективное дополнение к профилактической вакцинации и скринингу. Различия в дизайне исследований и конечных точках подчеркивают необходимость стандартизированных протоколов и дальнейших исследований фазы III. В целом терапевтические вакцины против ВПЧ представляют собой быстро развивающееся направление, способное дополнять профилактическую вакцинацию и скрининг и тем самым усиливать глобальные усилия по контролю рака шейки матки, особенно в СНСД.