Кахексия и истощение при хронических заболеваниях: обновление регуляторных требований и клинических исследований

Кахексия — синдром, характеризующийся непреднамеренной потерей массы тела, уменьшением мышечной массы, снижением функционального состояния и неблагоприятным прогнозом; она развивается у 50–80% пациентов с онкологическими заболеваниями и существенно ухудшает качество жизни, переносимость лечения и выживаемость. В декабре 2024 года в Вашингтоне (округ Колумбия) Общество по изучению кахексии и истощения (SCWD) организовало рабочее совещание «Обновление регуляторных требований и клинических исследований», посвящённое конечным точкам клинических исследований, стандартам лечения и последним достижениям. В статье приведено резюме обсуждений, состоявшихся в первый день совещания.

Несмотря на продолжающиеся исследования, эффективные методы лечения кахексии по-прежнему ограничены. Существующие методы, включая пищевые добавки, прогестины, противовоспалительные препараты и анаболические средства, продемонстрировали неоднозначные результаты: они нередко улучшают аппетит или увеличивают безжировую массу, но не обеспечивают стабильного улучшения функционального состояния. Распространённые методы оценки мышечной массы, например компьютерная томография на уровне третьего поясничного позвонка (L3), непригодны в качестве первичных конечных точек из-за биологической вариабельности и небольшой величины эффекта, а также потому, что полученные изменения не обязательно приводят к клинической пользе. При проведении исследований сохраняются трудности с выполнением регуляторных требований, предусматривающих улучшение как состава тела, так и функциональных исходов.

Регуляторный консенсус подчёркивает необходимость демонстрировать клинически значимую пользу по исходам, сообщаемым пациентами, физическому функционированию и/или показателям заболеваемости и смертности с использованием валидированных инструментов; располагать достаточным объёмом данных по безопасности; учитывать, что одной оценки силы хвата кисти или массы тела недостаточно; обеспечивать возможность проведения исследований у пациентов с распространённым заболеванием; учитывать общие показатели физической активности; включать данные о составе тела, которые не являются обязательными, но имеют информативное значение. Для регистрации показания при различных видах рака необходимо продемонстрировать пользу как минимум при трёх различных онкологических заболеваниях. Крайне важны конечные точки, ориентированные на пациента и отражающие повседневное функционирование и участие в социальной жизни, поскольку пациенты считают более значимыми повседневную активность и независимость, чем изолированные показатели физического состояния.

На совещании были представлены клинические исследования, в том числе MENAC, в котором изучали мультимодальное вмешательство, сочетавшее нутритивную поддержку, физические упражнения, противовоспалительные препараты и противоопухолевую терапию. Оно обеспечило умеренную стабилизацию массы тела, но не привело к значимому увеличению мышечной массы или повышению физической активности. Напротив, антагонист рецептора MC-4 TCMCB07 продемонстрировал перспективные результаты в доклинических исследованиях и ранних исследованиях с участием людей: стабилизацию массы тела и увеличение потребления калорий при хорошей переносимости. Двойной агонист рецепторов CB1/CB2 ART27.13 также способствовал повышению аппетита и стабилизации массы тела. Для S-pindolol, влияющего на аппетит и обмен веществ, планируется начать исследования фаз 2b/3 после завершения более раннего исследования фазы 2, в котором были выявлены увеличение мышечной массы и повышение мышечной силы, оцениваемой по силе хвата кисти. При разработке будущих методов лечения необходимо объединять цели, ориентированные на пациента, терапевтические механизмы и клинически значимые исходы.