Особенности и механизмы когнитивных нарушений при болезни Паркинсона

Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона (БП) создают значительное бремя для общества: БП встречается более чем у 1% людей в возрасте 65 лет и старше; у 24–31% пациентов развивается деменция, ещё у 26% отмечаются лёгкие когнитивные нарушения. По мере старения населения распространённость БП растёт, поэтому проблема когнитивных нарушений, связанных с этим заболеванием, будет усугубляться. В этом обзоре представлены последние достижения в изучении когнитивных нарушений при БП, в частности новые данные о механизмах их развития и новые биомаркеры. Рассмотрены эпидемиология и естественное течение когнитивного снижения при БП с акцентом на продромальные стадии и тесно связанный с ними спектр деменции с тельцами Леви. Обсуждаются основные патофизиологические факторы и механизмы: агрегация альфа-синуклеина и его распространение по прионоподобному механизму; сопутствующие патологические процессы; нарушение функции синапсов; генетические факторы; нейровоспаление; митохондриальная дисфункция; окислительный стресс; изменения микробиома; дегенерация холинергической и моноаминергической систем; вегетативная дисфункция; изменение активности нейронных сетей; нарушение функции глимфатической системы. Рассматривается, как достижения в области биомаркеров биологических жидкостей и нейровизуализации, а также доклинические модели заболевания и патоморфологические исследования помогают понять эти механизмы. Более глубокое понимание многофакторной патофизиологии когнитивных нарушений при БП поможет объяснить неоднородность когнитивных профилей и течения заболевания, а также заложит основу для персонализированных методов лечения, изменяющих его течение.