Влияние агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 на исходы, связанные с употреблением алкоголя: систематический обзор и метаанализ

Цель: Оценить влияние агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) на исходы, связанные с употреблением алкоголя, у взрослых с расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD), и без него.

Методы: Систематический обзор и метаанализ выполнены в соответствии с рекомендациями PRISMA. Поиск в базах PubMed, Embase и Cochrane Library проводили до 3 мая 2025 года. В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и наблюдательные исследования, в которых у взрослых оценивали действие агонистов рецепторов ГПП-1 (например, семаглутида, лираглутида, эксенатида и дулаглутида) в сравнении с плацебо, отсутствием лечения или другими вмешательствами. Оценивали потребление алкоголя (общее количество или число порций за день употребления; стандартизованная разность средних [SMD]), тягу к алкоголю (SMD) и события, связанные с употреблением алкоголя (отношение рисков [HR]). Использовали модели со случайными эффектами, оценку методом ограниченного максимального правдоподобия и поправку Хартунга—Кнаппа. Для устранения неоднородности исходов отдельно проводили метаанализы для AUD и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (SUD); данные об опьянении представлены описательно.

Результаты: В обзор включили три РКИ (N = 430) и шесть наблюдательных исследований (N = 2 740 207). В РКИ отмечено статистически незначимое снижение общего потребления алкоголя (SMD: −0,24; 95% ДИ: от −0,70 до 0,23), числа порций за день употребления (SMD: −0,23; 95% ДИ: от −0,64 до 0,19) и тяги к алкоголю (SMD: −0,14; 95% ДИ: от −2,84 до 2,55); семаглутид сильнее снижал тягу (p = 0,024). В наблюдательных исследованиях отмечено снижение частоты событий, связанных с употреблением алкоголя (HR: 0,64; 95% ДИ: 0,59–0,69; p < 0,001). В отдельных анализах оценки составили HR 0,66 (95% ДИ: 0,63–0,70) для AUD и HR 0,66 (95% ДИ: 0,18–2,48) для SUD; для опьянения HR составило 0,50. Семаглутид и агонисты рецепторов ГИП/ГПП-1 оказывали более выраженное действие (p < 0,001).

Выводы: Наблюдательные исследования указывают на снижение частоты событий, связанных с употреблением алкоголя, однако в РКИ влияние на потребление алкоголя и тягу к нему статистически значимым не было. Необходимы более крупные РКИ.

Идентификатор в PROSPERO: CRD420251045294.