Безопасность и переносимость агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1: актуальный нарративный обзор

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), а также тирзепатид — двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и ГПП-1, — широко применяются благодаря эффективности при сахарном диабете 2-го типа и ожирении; их показания к снижению кардиометаболического риска расширяются. Гликемические, весоснижающие и сердечно-сосудистые преимущества этих препаратов хорошо подтверждены рандомизированными исследованиями и метаанализами, однако сохраняются опасения относительно их безопасности и переносимости в разных популяциях и клинических ситуациях. Наиболее частые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея и запор; обычно они возникают при повышении дозы и со временем проходят. Вместе с тем накапливаются данные и о других осложнениях со стороны желудочно-кишечного тракта, включая желчнокаменную болезнь, холецистит, гастропарез и кишечную непроходимость, поэтому пациентам с предрасположенностью к ним может потребоваться особая осторожность. Клиническое значение также имеют реакции в месте инъекции и ухудшение уже имеющейся диабетической ретинопатии. Сообщалось о редких случаях неартериитной передней ишемической оптической нейропатии, панкреатита, медуллярного рака щитовидной железы и острого повреждения почек; эти данные получены главным образом из систем фармаконадзора и отдельных описаний случаев. При этом крупные рандомизированные исследования, метаанализы и наблюдательные исследования показывают, что агонисты рецептора ГПП-1 существенно не повышают риск острого повреждения почек и могут даже оказывать защитное действие на почки у пациентов из групп высокого риска. Повышение риска суицидального поведения не подтверждено, однако наблюдение за пациентами необходимо продолжать. Данные о безопасности у отдельных групп — беременных и кормящих женщин, детей и пациентов с выраженным нарушением функции почек или печени — ограничены и требуют дальнейшего изучения. В этом актуальном нарративном обзоре обобщены данные клинических исследований, баз фармаконадзора и когорт реальной клинической практики для всесторонней оценки безопасности и переносимости агонистов рецептора ГПП-1 и тирзепатида. Рассмотрены клинические стратегии снижения риска нежелательных явлений, рекомендации по наблюдению, противопоказания и практические аспекты отмены препарата или перехода на другой препарат. Несмотря на значительный терапевтический потенциал этих средств, их оптимальное применение требует индивидуального подхода, тщательного отбора пациентов и постоянного наблюдения за безопасностью. В будущих исследованиях приоритет следует отдать долгосрочной безопасности у недостаточно изученных групп пациентов и стратегиям уменьшения потери безжировой массы тела во время лечения.