Ианалумаб в сочетании с элтромбопагом при иммунной тромбоцитопении

Введение: Современные препараты второй линии для лечения иммунной тромбоцитопении (ИТП) требуют длительного применения. Ианалумаб — моноклональное антитело, направленное против B-клеток, — изучается как короткий курс терапии второй линии при ИТП.

Методы: В рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 включали взрослых с первичной ИТП и недостаточным ответом на терапию глюкокортикоидами первой линии или рецидивом после нее. В соотношении 1:1:1 пациенты получали ианалумаб в дозе 9 мг/кг или 3 мг/кг массы тела либо плацебо один раз в месяц в течение 4 месяцев. Элтромбопаг, пероральный агонист рецепторов тромбопоэтина, назначали во всех группах один раз в сутки в соответствии с местной инструкцией по применению; у подходящих пациентов дозу снижали до полной отмены к концу 24-й недели. Первичной конечной точкой была свобода от неэффективности лечения, оцениваемая в анализе времени до события; неэффективность лечения определяли как число тромбоцитов менее 30×10^9/л более чем через 8 недель после рандомизации, начало терапии спасения более чем через 8 недель после рандомизации, назначение новой терапии ИТП, невозможность снизить дозу элтромбопага или отменить его из-за недостаточного числа тромбоцитов либо смерть от любой причины — в зависимости от того, что наступало первым. Ключевой вторичной конечной точкой был стабильный ответ через 6 месяцев, определяемый как число тромбоцитов не менее 50×10^9/л не менее чем в 75% измерений между 19-й и 25-й неделями без применения терапии спасения или новой терапии ИТП. Оценивали безопасность.

Результаты: Рандомизировали 152 пациента: 50 — в группу ианалумаба 9 мг, 51 — в группу ианалумаба 3 мг и 51 — в группу плацебо. Расчетная вероятность сохранения свободы от неэффективности лечения через 12 месяцев составила 54% (95% доверительный интервал [ДИ], 39–67) в группе 9 мг, 51% (95% ДИ, 36–64) в группе 3 мг и 30% (95% ДИ, 18–43) в группе плацебо. Время до неэффективности лечения было значимо больше при применении ианалумаба в сочетании с элтромбопагом, чем плацебо в сочетании с элтромбопагом; расчетное отношение рисков неэффективности лечения (ианалумаб по сравнению с плацебо) составило 0,55 (P=0,04) в группе 9 мг и 0,58 (P=0,045) в группе 3 мг. Доля пациентов со стабильным ответом через 6 месяцев была значимо выше в группе 9 мг, чем в группе плацебо (62% против 39%; P=0,045). Общая частота нежелательных явлений в период лечения в целом была сходной во всех трех группах. Частота серьезных нежелательных явлений составила 16% в группе 9 мг, 6% в группе 3 мг и 4% в группе плацебо.

Выводы: Ианалумаб в сочетании с элтромбопагом увеличивал время до неэффективности лечения по сравнению с плацебо в сочетании с элтромбопагом. (Исследование финансировалось компанией Novartis; регистрационный номер ClinicalTrials.gov: NCT05653219.)