От традиционного тонизирующего растения к молекулярной терапии: природный пептид G-6-Y из Eleutherococcus sessiliflorus защищает от лекарственного поражения печени

Этнофармакологическая значимость: Eleutherococcus sessiliflorus — традиционное лекарственное растение Северо-Восточного Китая, которое издавна применяют для укрепления печени и повышения жизненного тонуса. Современные фармакологические исследования выявили его антиоксидантные и гепатопротекторные свойства, однако содержащиеся в нём биологически активные пептиды изучены недостаточно.

Цель: Изучить гепатопротекторное действие и механизмы природного антиоксидантного пептида G-6-Y, полученного из Eleutherococcus sessiliflorus, при лекарственном поражении печени, вызванном ацетаминофеном (APAP).

Материалы и методы: Природный пептид G-6-Y (Gly-Lys-Lys-Thr-Trp-Tyr) был идентифицирован и синтезирован на основании результатов его предшествующего выделения из Eleutherococcus sessiliflorus. Исследования in vitro и in vivo проводили на гепатоцитах AML12 и мышах с поражением печени, вызванным APAP. Для оценки окислительного стресса, апоптоза и воспалительных реакций использовали биохимические методы, гистологическое исследование, определение активных форм кислорода, окрашивание методом TUNEL, вестерн-блоттинг, иммуногистохимию и транскриптомный анализ.

Результаты: G-6-Y значительно уменьшал повреждение печени, вызванное APAP, снижая активность АЛТ и АСТ в сыворотке и улучшая гистологическую структуру печени. Он уменьшал накопление активных форм кислорода, восстанавливал активность антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутазы (SOD), каталазы (CAT) и глутатионпероксидазы (GPx), — а также подавлял высвобождение провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, TNF-α). На механистическом уровне G-6-Y снижал экспрессию CYP2E1, сохранял мембранный потенциал митохондрий и подавлял митохондриально-зависимый апоптоз, регулируя соотношение Bax/Bcl-2 и уменьшая активацию расщеплённой каспазы-3. Результаты транскриптомного анализа и количественной ОТ-ПЦР подтвердили, что G-6-Y регулирует экспрессию генов, участвующих в антиоксидантной защите и митохондриальном пути апоптоза.

Выводы: Природный биологически активный пептид G-6-Y, полученный из E. sessiliflorus, обладает выраженным антиоксидантным, противовоспалительным и антиапоптотическим действием и защищает гепатоциты от повреждения, вызванного APAP, за счёт подавления CYP2E1 и стабилизации митохондрий. Эти результаты указывают на перспективность G-6-Y в качестве природного терапевтического средства или компонента функционального питания для профилактики и лечения лекарственного поражения печени и поддерживают дальнейшее фармакологическое изучение ресурсов Eleutherococcus sessiliflorus.