Омега-3 жирные кислоты при большом депрессивном расстройстве у детей и подростков: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Метаанализы применения омега-3 жирных кислот при депрессии дают противоречивые результаты, а данные по детям и подросткам немногочисленны. Популяризация пищевых добавок с недоказанной эффективностью может отсрочить оказание помощи, основанной на доказательствах.

Цель: Оценить, улучшает ли дополнительный приём омега-3 жирных кислот исходы при большом депрессивном расстройстве средней и тяжёлой степени у детей и подростков.

Методы: В многоцентровом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании с контролем плацебо, проведённом в 5 швейцарских центрах детской и подростковой психиатрии, приняли участие 257 детей и подростков с большим депрессивным расстройством. Их включали в исследование и рандомизировали с 28 апреля 2017 года по 24 марта 2022 года; наблюдение продолжалось 36 недель. Окончательный анализ проводили с 1 июля 2022 года по 26 января 2023 года. Анализ выполняли по принципу намерения лечить.

Вмешательства: Участники получали омега-3 жирные кислоты в дозе 1,5 г/сут (1 г эйкозапентаеновой кислоты [EPA] и 0,5 г докозагексаеновой кислоты [DHA], соотношение 2:1) либо плацебо на основе триглицеридов со средней длиной углеродной цепи в сочетании со стандартизированной психотерапией. Приём антидепрессантов разрешался в соответствии с национальными рекомендациями.

Основные исходы и методы их оценки: Первичным исходом была динамика баллов по пересмотренной шкале оценки депрессии у детей (Children's Depression Rating Scale-Revised, CDRS-R), которую анализировали с помощью совместной модели смешанных эффектов и времени до события с учётом выбывания из исследования или начала терапии антидепрессантами вне протокола. Вторичные исходы включали ответ на лечение (снижение баллов по CDRS-R не менее чем на 30%), ремиссию (балл по CDRS-R ≤28), самооценку депрессии, качество жизни, суицидальность и безопасность.

Результаты: Из 257 рандомизированных участников (средний [СО] возраст — 15,7 [1,7] года; 188 [73,2%] девочек; средний [СО] исходный балл по CDRS-R — 58,5 [8,8]) 129 получали омега-3 добавки, а 128 — плацебо. Средние (СО) баллы по CDRS-R снижались одинаково в обеих группах: через 12 недель — 45,93 (11,98) и 46,08 (12,99), через 36 недель — 36,50 (13,12) и 36,83 (15,46) соответственно. Скорректированная разница средних баллов по CDRS-R составила 0,77 (95% ДИ от −1,39 до 2,93; p = 0,49). Отношение рисков выбывания составило 1,22 (95% ДИ 0,83–1,79; p = 0,32). Через 12 недель ответ на лечение наблюдался у 34 из 109 участников (31,2%), получавших омега-3, и у 43 из 110 (39,1%), получавших плацебо; через 36 недель ремиссия была достигнута у 30 из 94 участников (31,9%) в группе омега-3 и у 37 из 90 (41,1%) в группе плацебо (все различия статистически незначимы). Показатели вторичных исходов и суицидальность улучшались, но различий между группами не было. Уровень EPA и DHA, выраженный через омега-3-индекс, в группе омега-3 увеличился в среднем (СО) на 4,33% (1,54%) через 12 недель и на 4,88% (2,38%) через 36 недель, что подтверждало соблюдение схемы лечения. Всего у 97 участников зарегистрировали 76 серьёзных нежелательных явлений: 31 в группе плацебо и 45 в группе омега-3. Среди них было 28 попыток самоубийства, однако случаев смерти или стойкой утраты трудоспособности не отмечено. Ни одно из этих явлений не сочли связанным с исследуемым препаратом.

Выводы и значимость: В этом рандомизированном клиническом исследовании дополнительный приём омега-3 жирных кислот в дозе 1,5 г/сут (соотношение EPA:DHA 2:1) не превосходил плацебо у детей и подростков с большим депрессивным расстройством. В дальнейших исследованиях следует оценить препараты с повышенным содержанием EPA и подходы с подбором лечения по биомаркерам.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03167307.