Метаболические сигнальные молекулы: тестостерон

Тестостерон, открытый во время эндокринной «золотой лихорадки» 1930-х годов, был первым гормоном, химически синтезированным для заместительной терапии. У мужчин и женщин тестостерон действует непосредственно через андрогеновый рецептор (АР) и косвенно как прогормон, превращаясь под действием ароматазы в 17β-эстрадиол (эстрадиол), который активирует рецепторы эстрогенов ERα и ERβ. Тестостерон также метаболизируется в дигидротестостерон — мощный агонист АР, не поддающийся ароматизации, — под действием стероидных 5α-редуктаз. Тестостерон и его метаболиты передают сигналы через АР- и ER-опосредованные геномные и быстрые негеномные механизмы. Давно признанный своей ролью полового гормона, тестостерон, по совокупности накапливающихся данных, имеет важное значение в регуляции системного метаболизма как у мужчин, так и у женщин. Здесь мы выделяем ключевые этапы истории открытия тестостерона и его терапевтического применения. Кроме того, мы обобщаем современное представление о тестостероне как о ключевой сигнальной молекуле, поддерживающей метаболический гомеостаз в доклинических моделях и у человека.