Интравагинальный прастерон (ДГЭА) обеспечивает местное действие без клинически значимого изменения сывороточных концентраций эстрогенов или андрогенов

Чтобы избежать рисков нефизиологического системного воздействия, сывороточные концентрации эстрадиола (E2) и тестостерона, измеренные методами на основе масс-спектрометрии, должны оставаться ниже 95-го перцентиля, составляющего 9,3 пг/мл и 0,26 нг/мл соответственно, у здоровых женщин в постменопаузе. Чтобы подтвердить возможность достижения этой терапевтической цели, мы измеряли индивидуальные 24-часовые сывороточные концентрации E2 и тестостерона у женщин с вульвовагинальной атрофией (ВВА), получавших ежедневно интравагинально клинически эффективную дозу прастерона 6,5 мг (дегидроэпиандростерон, ДГЭА). Сывороточные E2 и тестостерон, а также ДГЭА и девять других его метаболитов определяли в 10 временных точках в течение 24 часов в первый и седьмой дни ежедневного вагинального применения прастерона 6,5 мг. Значимого изменения средних 24-часовых сывороточных концентраций E2 или тестостерона по сравнению с исходным уровнем не наблюдали. Кроме того, средняя 24-часовая сывороточная концентрация ДГЭА оставалась в пределах нормы для постменопаузы. Сульфат эстрона и андрогенные метаболиты андростеронглюкуронид и андростан-3α,17β-диолглюкуронид не изменялись, что подтверждает отсутствие биологически значимого системного воздействия на эстрогены и андрогены соответственно. Сывороточные концентрации метаболитов как эстрогенов, так и андрогенов остаются в пределах нормального постменопаузального диапазона после ежедневного интравагинального применения прастерона 6,5 мг. Как показали другие исследования, при интравагинальном применении прастерона возможно местное образование половых стероидов в периферических тканях без значимого поступления E2 или тестостерона в кровоток. Таким образом, прастерон представляет собой перспективное физиологичное и привлекательное средство для лечения симптомов вульвовагинальной атрофии.