Наука интракринологии у женщин в постменопаузе

<b>Цель:</b> Показать принципиальные различия между классической эндокринологией, при которой гормоны разносятся по всем тканям организма с током крови, и интракринологией, при которой каждая клетка каждой периферической ткани синтезирует небольшое и необходимое количество эстрогенов и андрогенов из неактивного предшественника дегидроэпиандростерона (ДГЭА), преимущественно надпочечникового происхождения. Поскольку в кровь поступают только инактивированные половые стероиды, воздействие на другие ткани не возникает.

<b>Методы:</b> Для идентификации и характеристики ферментов, участвующих в синтезе и инактивации стероидов, использовали молекулярную биологию; уровни стероидов определяли методами, основанными на масс-спектрометрии, валидированными в соответствии с руководствами Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

<b>Результаты:</b> Эволюция на протяжении 500 млн лет сформировала экспрессию примерно 30 ферментов стероидогенеза, специфичных для каждой периферической ткани. Эти тканеспецифические ферменты превращают ДГЭА в небольшие, соответствующие потребностям количества эстрогенов и андрогенов для строго внутриклеточного и локального действия. У человека, в отличие от видов, находящихся ниже приматов, также имеются внутриклеточные ферменты инактивации стероидов, особенно глюкуронилтрансферазы и сульфотрансферазы, которые инактивируют эстрогены и андрогены в месте их локального образования и тем самым предотвращают поступление в кровоток биологически значимого количества эстрадиола (E2) и тестостерона. Поскольку после менопаузы ДГЭА становится единственным источником половых стероидов, концентрации E2 и тестостерона в сыворотке поддерживаются на низком биологически неактивном уровне без действия вне клеток, где они образуются. Секреция ДГЭА, к сожалению, начинает снижаться примерно с 30-летнего возраста, причем скорость этого снижения у разных женщин неодинакова. Более того, при снижении концентрации ДГЭА в сыворотке не существует механизма обратной связи, способного увеличить его секрецию. Учитывая, что этот механизм уникален для человека, представляется логичным местное восполнение ДГЭА у женщин, страдающих вульвовагинальной атрофией (генитоуринарным синдромом менопаузы). Клинические данные, полученные при использовании малой дозы интравагинального ДГЭА (прастерона), подтверждают указанные механизмы интракринологии, поскольку не приводят к биологически значимым изменениям сывороточных E2 и тестостерона.

<b>Выводы:</b> Симптомы и признаки вульвовагинальной атрофии (генитоуринарного синдрома менопаузы) можно успешно лечить интравагинальным введением ДГЭА без опасений в отношении безопасности. Эта стратегия восполняет только во влагалище недостающие тканеспецифические внутриклеточные эстрогены и андрогены. Такой подход позволяет избежать системного воздействия и потенциальных рисков, связанных с влиянием эстрогенов на ткани вне влагалища.