Влажность влияет на реакцию на летучие анестетики и тепловую нагрузку у мышей, предрасположенных к злокачественной гипертермии

Введение: Злокачественная гипертермия (ЗГ) характеризуется угрожающими жизни генерализованными гипертермическими реакциями, провоцируемыми летучими анестетиками у предрасположенных лиц. Предрасположенность к ЗГ и тепловой удар при физической нагрузке связаны с мутациями гена рецептора рианодина 1-го типа (RYR1). Однако несоответствие между расчетной распространённостью мутаций RYR1, обусловливающих предрасположенность к ЗГ, в общей популяции (1:625–1075) и частотой эпизодов ЗГ во время анестезии (1:100 000) указывает на существование дополнительных факторов помимо генетических.

Методы: В установленной модели предрасположенности к ЗГ на мышах (Y524S, или YS-мыши) 10–12-недельных мышей дикого типа и YS-мышей подвергали физической нагрузке на беговой дорожке (наклон 20°, скорость 15 м/мин, 60 мин) и/или воздействию тепла (15 мин при 37 °C) либо 2% изофлурана в условиях низкой или высокой влажности. Вторая когорта 10–12-недельных мышей дикого типа и YS-мышей получала 2% изофлуран в условиях низкой или высокой влажности. Во время воздействия изофлурана при достижении ректальной температуры 39 °C вводили растворитель или дантролен (4 мг/кг). Во всех условиях непрерывно контролировали ректальную температуру. Кроме того, были собраны исторические данные о влажности и температуре в дни, когда у лиц с предрасположенностью к ЗГ возникал либо не возникал определённый эпизод ЗГ.

Результаты: У молодых, но не у более старших, самцов YS-мышей выживаемость значимо снижалась при тепловой нагрузке (отношение рисков для сухой и влажной среды, HR Dry/Humid = 0,1621; p = 0,018) и воздействии изофлурана во влажной среде (HR Dry/Humid = 0,2273; p = 0,035). Дантролен повышал выживаемость (HR DMSO/Dantrolene — от 4,959 до 8,667 во всех условиях) и замедлял повышение внутренней температуры у молодых YS-мышей независимо от влажности. У мужчин с предрасположенностью к ЗГ влажность также была связана с более высокой частотой ЗГ (площадь под кривой, AUC = 0,8104; p = 0,0026).

Выводы: Более высокая абсолютная влажность была связана с худшими исходами при тепловой нагрузке и воздействии изофлурана у самцов мышей с предрасположенностью к ЗГ, а также с повышением частоты ЗГ у мужчин с такой предрасположенностью. Эти результаты поддерживают поддержание влажности в операционных на нижнем уровне диапазона, предусмотренного действующими рекомендациями, особенно при отсутствии дантролена.