Молекулярные механизмы новых стратегий лечения депрессии: от кетамина до нейромодуляции

Депрессия — распространённое, инвалидизирующее и потенциально угрожающее жизни психическое расстройство, поражающее людей всех возрастных групп и популяций. Она представляет собой одну из ключевых проблем современной медицины. По оценкам, во всём мире депрессией страдают более 300 млн человек; у пациентов с большим депрессивным расстройством значительно повышен риск самоубийства, что подчёркивает острую необходимость в эффективных и обеспечивающих длительный эффект методах лечения. Всё больше данных указывает на то, что в основе патофизиологии депрессии лежит сложное взаимодействие генетической предрасположенности, хронического стресса, нарушений регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, нейровоспаления, окислительного стресса, митохондриальной дисфункции и нарушений синаптической пластичности, которые в совокупности обусловливают неоднородность симптомов и резистентность к лечению. В этом обзоре обобщены данные, полученные из баз PubMed, Google Scholar и ClinicalTrials.gov, о фармакологических и немедикаментозных стратегиях лечения, с особым вниманием к клеточным и молекулярным механизмам их действия. Рассмотрены применяемые в настоящее время классы антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА) и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), а также их ограничения с учётом современных патофизиологических моделей депрессии. Далее основное внимание уделено новым методам лечения, воздействующим на глутаматергическую, ГАМК-ергическую и дофаминергическую системы, включая кетамин, эскетамин, (R)-кетамин, комбинацию декстрометорфана и бупропиона (DMX-BUP), нейростероиды (зуранолон, брексанолон), а также селективные модуляторы серотониновых рецепторов (гепирон ER) и дофаминергические модуляторы (карипразин). Обзор дополнен обсуждением немедикаментозных нейромодуляторных подходов, таких как транскраниальная магнитная стимуляция (TMS), транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) и фотобиомодуляция. Вместо очередного обобщения показателей клинического ответа в статье объединены молекулярные основы действия новых антидепрессантов и методов нейромодуляции с современными представлениями о патофизиологии депрессии, что подчёркивает их значение для разработки точных, направленных на конкретные механизмы и мультимодальных стратегий лечения.